סרטן ראש וצוואר נותר אתגר בריאותי עולמי גדול, המדורג בין ששת הסרטן הנפוץ ביותר ברחבי העולם וטוען מאות אלפי חיים בכל שנה. גוף עדויות הולך וגדל מצביע כעת על קשר מורכב בין חילוף החומרים האנרגטי לוויסות חיסון ככוח מניע מאחורי הופעתו, ההתקדמות והתנגדות הטיפול של סוגי סרטן אלה. הסקירה המקיפה האחרונה בנושא זה מדגישה את הפוטנציאל של מיקוד לתהליכים שזורים זה בזה כדי לפתוח טיפולים יעילים יותר.
תאי גידול בסרטן ראש וצוואר מראים תכנות מחדש מטבוליות עמוקות, משנים את הדרך בה הם מעבדים גלוקוז, ליפידים וחומצות אמינו. תכנות זו מחדש דלקת צמיחה מהירה, תומכת בפלישה לרקמות הסובבות ומייצרת גידולים מפני מצבים עוינים. שינויים במובילי גלוקוז ובאנזימי המפתח מאיצים את הגליקוליזה, ויוצרים מיקרו -סביבה העשירה בלקטט המטפחת את התקדמות הגידול ומדכאים פעילות חיסונית. חילוף החומרים בשומנים בשומנים לא רק מקיים ייצור קרום תאים ואחסון אנרגיה, אלא גם מקדם התחמקות חיסונית על ידי השפעה על קיטוב מקרופאג והרכבת תגובות נגד גידולים. באופן דומה, חילוף החומרים מחדש של חומצות אמינו, במיוחד בנתיבי גלוטמין וארגנין, ממלא תפקיד קריטי הן בצמיחת הגידול והן בוויסות פעילות תאי החיסון.
מערכת החיסון, קו הגנה טבעי, מתערעשת לרוב בסרטן הראש והצוואר. תזוזות מטבוליות מונעות גידול מונעות תאי CD8⁺ T ותאים חיסוניים אחרים של חומרים מזינים חיוניים, תוך היחלשות יכולתם לתקוף תאים ממאירים. יחד עם זאת, מחסומי חיסון כמו PD-L1 מווסתים מחדש, וחוסמים את ההפעלה החיסון. הפרעה של מסלולי הצגת אנטיגן, שינו את איתות הציטוקין וגיוס תאי חיסון מדכאים מעמיקים עוד יותר את הסביבה החיסונית.
חשוב לציין כי הסקירה מדגישה כי יחסי גומלין בין חילוף חומרים-חסינות זה אינם רק תוצר לוואי של מחלה-זה יעד טיפולי פוטנציאלי. אפנון חילוף החומרים הגלוקוזי באמצעות מעכבי טרנספורטר ואנזים, הפריעה לסינתזת שומנים ולוויסות כולסטרול, או הגבלת הגישה לגידול לחומצות אמינו מרכזיות עלולה להטות את האיזון לטובת מערכת החיסון. יתר על כן, שילוב התערבויות מטבוליות עם אימונותרפיה עלול לנטרל את דיכוי החיסון ולשפר את תוצאות המטופלים, במיוחד במקרים העמידים לטיפולים סטנדרטיים.
