מדענים מצאו כי מיקוד לקבוצה מסוימת של חלבונים בשריר הרחם (מיומטריום) יכול לדכא התכווצויות רחם אנושיות במחקרי מעבדה ולדחות לידה מוקדמת במודל פרה-קליני.
הממצאים, שפורסמו היום ב רפואת תקשורתלהדגיש אפיק עתידי פוטנציאלי לפיתוח תרופות חדשות, או שימוש מחדש בתרופות קיימות, הפועלות על חלבונים אלה כדי לעכב לידה מוקדמת.
במחקר שהוביל קינגס קולג' בלונדון, חוקרים בחנו קבוצת חלבונים בקרומים של תאים בדופן הרחם בשם K.V7 ערוצים. באמצעות תרופה המפעילה את הערוצים הללו, הם הצליחו להפחית את התכווצויות הרחם ברקמות אנושיות ולדחות לידה מוקדמת בעכברים.
לידה מוקדמת, המוגדרת כלידה לפני 37 שבועות להריון, משפיעה על כ-1 מכל 12 תינוקות בבריטניה והיא הגורם המוביל למוות ילודים ברחבי העולם. תינוקות שנולדו מוקדם מדי נמצאים בסיכון מוגבר לסיבוכים בריאותיים חמורים מהלידה ולאורך כל חייהם. למרות הנטל הבריאותי המשמעותי שלה, אפשרויות הטיפול למניעת לידה מוקדמת ספונטנית (כאשר יולדת נכנסת ללידה באופן ספונטני) נותרות מוגבלות, בין היתר בגלל שהמסלולים הביולוגיים המעוררים לידה עדיין לא מובנים במלואם.
במשך שנים רבות, צוות המחקר שלי התמקד בהבנת מה מניע לידה מוקדמת ובחיפוש אחר מנבאים של צירים מוקדמים. כ-6-7% מכלל ההריונות בבריטניה הם מוקדמים, כאשר כשני שליש מהם נובעים מכך שאם נכנסת לצירים ספונטניים מוקדם, לרוב ללא כל אזהרה או גורמי סיכון בולטים – אלו הנשים שאנו רוצים לעזור לטפל בהן.
אנו זקוקים לטיפולים חדשים כדי לדחות לידה מוקדמת ולשפר את התוצאות עבור תינוקות, והממצאים שלנו מספקים הוכחה לעיקרון שסוגים ספציפיים של KV7 ערוצים יכולים להציע יעד מבטיח לפיתוח תרופות".
רייצ'ל טרייב, פרופסור למדעי האם והלידה, קינגס קולג' בלונדון ומחברת הבכירה של המאמר
קV7 תעלות קיימות בכל הגוף, כולל בשריר חלק המצוי בדופן הרחם. הפעלת תעלות אלו מסדירה את תנועת האשלגן פנימה והחוצה מהתאים, ועוזרת לשלוט בפעילות החשמלית והתכווצות שריר הרחם.
החוקרים בדקו דגימות של שריר שריר אנושי (השכבה השרירית של דופן הרחם) שנאספו מנשים במהלך לידה מוקדמת ולידה פעילה, ובמהלך ניתוח קיסרי בלידה ובפגייה. על ידי ניתוח ביטוי גנים וחלבונים, הם זיהו כמה KV7 רכיבי ערוצים שהיו קיימים בשריר הריון הן בהריון מועד והן בהריונות מוקדמים, בסוף ההריון ולאחר תחילת הצירים.
הם זיהו את הסוג העיקרי של K פעילVערוץ 7 (נקרא KV7.4) נוכח ברחם, מספק מידע חשוב לפיתוח עתידי או ייעוד מחדש של תרופות המכוונות באופן סלקטיבי לערוצים אלה.
לאחר מכן, הצוות דימה התכווצות רחם במעבדה, תוך שימוש ברקמת שריר השריר מבני אדם ועכברים. כאשר דגימות רקמה של בני אדם ועכברים טופלו ברטיגבין, תרופה שפותחת את קV7 ערוצים, הצירים הופחתו. במודל עכבר של לידה מוקדמת, רטיגבין עיכב לידה מוקדמת.
איאן גרינווד, פרופסור לפרמקולוגיה כלי דם באוניברסיטת סיטי סנט ג'ורג' בלונדון ומחבר שותף במאמר, אמר: "KV7 ערוצים הם מווסתים מרכזיים של הפיזיולוגיה התאית. המחקר על שחקנים חשובים אלה מקל על קיומם של חומרים כימיים רבים של KV7 ערוצים שהולידה על ידי הגילוי שהגברת KVפעילות 7 ערוצים בנוירונים היא מנגנון אנטי אפילפטי יעיל. שימוש מחדש של חלק מהמולקולות הללו עשוי להציע את הפוטנציאל של טיפולים חדשים לבעיות לידה במוקדם ולא במאוחר."
נשים שחוות צירים מוקדמים, שאין להן זיהום בסיסי, יכולות לקבל תרופות לעיכוב לידה באופן זמני, אך הטיפולים הנוכחיים מציעים יתרונות צנועים בלבד ועלולים לגרום לתופעות לוואי.
על רקע אפשרויות מוגבלות למניעת צירים מוקדמים ספונטניים, זיהוי מסלול ביולוגי חדש המעורב בוויסות התכווצויות הרחם עשוי לפתוח הזדמנויות חדשות לפיתוח טיפול. בעתיד, זה עשוי לעזור לספק זמן יקר להתערבויות שמשפרות את התוצאות עבור תינוקות שנולדו מוקדם מדי.
המחברים אומרים שהשלבים הבאים לעבודה זו כוללים הדגמת היתרונות לילודים בנוסף לעיכוב לידה מוקדמת. החוקרים מקווים לתרגם את הממצאים הללו ליישום קליני עתידי על ידי עבודה בשיתוף עם חברות תרופות ומשתפי פעולה כדי לחקור K ממוקד יותרV7 מפעילים ומערכות חדשניות למתן תרופות המכוונות לרחם.
המחקר נתמך על ידי המועצה למחקר רפואי של UKRI, The Borne Foundation ו- Action Medical Research.