מאמר מחקר חדש פורסם על השער של הְזדַקְנוּת (ברשימה של MEDLINE/PubMed כ"Aging (Albany NY)" ו"Aging-US" מאת Web of Science) כרך 16, גיליון 11, שכותרתו, "מיטופגיה וסרטן: תפקידו של BNIP3/BNIP3L כמניעים אנרגטיים של תכונות גזע, ייצור, התפשטות ונידת תאים ATP."
מיטופאגיה היא צורה סלקטיבית של אוטופגיה המאפשרת הסרה של מיטוכונדריה לא מתפקדת או עודפת. זה מתרחש כתגובה אדפטיבית לגורמי לחץ פיזיולוגיים, כגון היפוקסיה, מניעת תזונה או נזק ל-DNA. מיטופאגיה מקודמת על ידי קולטנים ספציפיים של הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה, ביניהם BNIP3 ו-BNIP3L.
תפקידה של מיטופאגיה בסרטן נחקר בהרחבה, וליתר דיוק בשמירה על תכונות של תאי גזע סרטניים (CSC), כגון חידוש עצמי. בהתחשב בכך ש-CSCs אחראים לכישלון הטיפול וליכולת הגרורתית, מיקוד מיטופאגיה יכול להיות גישה מעניינת לחיסול CSC. במחקר חדש זה, חוקרים מרתה מאורו-ליצ'אנו, פדריקה סוטגיה, ו מייקל פ. ליסנטי מאוניברסיטת סלפורד מתארים מערכת מודל חדשה להעשרת תת-אוכלוסיות של תאים סרטניים עם רמות בסיסיות גבוהות של מיטופאגיה, בהתבסס על פעילות התעתיק הפונקציונלית של BNIP3 ו-BNIP3L.
"בקצרה, השתמשנו במערכת BNIP3(L)-promotor-eGFP-reporter כדי לבודד תאים סרטניים בעלי פעילות שעתוק גבוהה של BNIP3/BNIP3L על ידי ציטומטריית זרימה (FACS)", הוסיפו חוקרי המחקר.
המודל אומת על ידי שימוש בבדיקות משלימות ליזוזומליות ולמיטופאגיה ספציפיות, כמו גם בחלבון הפלורסנט האדום המכוון למיטוכונדריה (RFP), כלומר mt-Keima. פעילות שעתוק גבוהה של BNIP3/BNIP3L לוותה בעלייה ב-i) רמות חלבון BNIP3/BNIP3L, ii) מסה ליזוזומלית ו-iii) פעילות מיטופאגיה בסיסית. יתר על כן, תאים סרטניים בעלי פעילות שעתוק מוגברת של BNIP3/BNIP3L הציגו תכונות CSC, כגון יכולת גבוהה יותר של יצירת ממוספירה ורמות CD44 גבוהות.
"כדי להמשיך ולחקור את המודל, ניתחנו גם מאפייני גזע אחרים בשורות תאי סרטן השד MCF7 ו-MDA-MB-231, והדגימו ישירות שתאים בעלי BNIP3(L) גבוה היו פעילים יותר מבחינה מטבולית, מתרבים, נודדים ועמידים לתרופות, עם יכולת מוגברת של נוגדי חמצון, לכן, נראה שרמות גבוהות של מיטופאגיה בסיסית משפרות את תכונות ה-CSC.
