חוקרים מאמסטרדם UMC, בשיתוף עם בתי חולים אחרים, סיימו בהצלחה את מחקר שלב 3 הראשון אי פעם של טיפול CRISPR in vivo. בניסוי שלב 3 בקנה מידה גדול זה, כפול סמיות, 80 מטופלים עם אנגיואדמה תורשתית חולקו באקראי לקבלת טיפול CRISPR או פלצבו. טיפול CRISPR הוא טכניקה רפואית המאפשרת לרופאים לשנות במדויק שגיאות ב-DNA הסלולרי כדי לטפל במחלות תורשתיות ספציפיות. דני כהן, מוביל המחקר, מתלהב מאוד: "המחקר מדגים שהטיפול באמת יעיל ובטוח. אישור זה הוא בדיוק מה שרשויות הרגולטוריות צריכות לאשר את הטיפול הראשון לעריכת גנים CRISPR in vivo לשוק".
הממצאים הוצגו היום בקונגרס השנתי של האקדמיה האירופית לאלרגיה ואימונולוגיה קלינית באיסטנבול, ופורסמו במקביל ב- כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד.
ירידה משמעותית בהתקפות
המחקר מעריך טיפול חד פעמי CRISPR באנגיואדמה תורשתית, הפרעה נדירה המאופיינת בנפיחות חוזרת ועלולה להיות מסוכנת. הרופא הפנימי דני כהן מסביר: "זו הפעם הראשונה שטיפול ב-CRISPR יושם in vivo במסגרת ניסוי שלב 3 גדול, כפול סמיות, בינלאומי. בסך הכל 80 חולים חולקו אקראית לקבלת lonvoguran-ziclumeran או פלצבו".
התוצאה העיקרית נמדדה בין השבועות 5 ל-28 לאחר עירוי תוך ורידי בודד. התוצאות העדיפו מאוד את הטיפול הפעיל, והראו ירידה יחסית של 87% בהתקפים. יתר על כן, 62% מהחולים שטופלו נותרו ללא התקף ללא כל טיפול תחזוקה, בהשוואה ל-11% בלבד בקבוצת הפלצבו. תוצאות משניות מרכזיות היו גם חיוביות מאוד: הצורך בטיפול לפי דרישה ירד ב-89%, התקפים בינוניים עד חמורים ירדו ב-91%, וציוני איכות החיים הראו שיפור גדול יותר בהשוואה לפלסבו.
קון מציין כי משתתפי הניסוי נטו ליטול תרופות בסימן המוקדם ביותר של נפיחות פוטנציאלית.
כתוצאה מכך, איננו יכולים להיות בטוחים אם כל הנפיחות שדווחו היו התקפות ממשיות. אנו צופים כי מספר החולים ללא התקף לחלוטין יעלה כעת כשהמשתתפים ידעו שהם קיבלו את הטיפול הפעיל. סביר להניח שהמודעות הזו תיתן להם את הביטחון לוותר על טיפול לפי דרישה".
דני כהן, מוביל המחקר
טיפול חד פעמי
ההשלכות על המטופלים הן עמוקות, מה שמצביע על כך שניתן לטפל במצב חמור וכרוני לטווח ארוך עם התערבות אחת. כהן: "ייתכן שהחולים לא יזדקקו עוד לתרופות מונעות מתמשכות, החוסכות מהם את תופעות הלוואי הנלוות. יתר על כן, זה יכול להקל על עומס הטיפול, להפחית את התלות בתרופות, להפחית את החרדה מהתקפים עתידיים, ובסופו של דבר לשפר את איכות החיים".
סלילת הדרך לטיפולים גנטיים עתידיים
מבחינת בטיחות, נראה שהטיפול נסבל היטב. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו תגובות קלות הקשורות לעירוי, כאבי ראש, עייפות וכאבי גב, שכולן חלפו במהירות. לא דווח על תופעות לוואי חמורות בקבוצת הטיפול.
"זה הופך את התוצאות לרלוונטיות במיוחד; זה לא רק יעיל, זה בטוח", מדגיש קון. הוא מוסיף כי נתונים מ-37 משתתפים מהניסויים בשלב 1 ו-2 מראים שהטיפול נשאר יעיל ובטוח באותה מידה ארבע שנים לאחר המתן. "מחקר זה פותח דלתות לטיפולי CRISPR in vivo למטופלים עם הפרעות תורשתיות אחרות. החדרה, מחיקה או תיקון של גן – הכל אפשרי עם טכנולוגיית CRISPR."
