במחקר עוקבה רטרוספקטיבי בקנה מידה גדול שפורסם לאחרונה בכתב העת סוכרת טיפול ראשוני, חוקרים השתמשו במערך נתונים מקיף (n = 10,465) שמקורו במסד נתונים כדי להעריך את ההיצמדות וההתמדה של חולי סוכרת מסוג 2 מסוג semaglutide (T2D) שהתחילו לאחרונה בהשוואה למשתמשי מעכבי dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4i). בעוד שהאחרון הוקם כתרופה במינון יומי נסבל היטב, סמגלוטייד פומי הוא חדשני יחסית, עם ספרות קודמת מוגבלת על קבלתו בשוק או על דבקות בחולים.
ניתוחים סטטיסטיים מהמחקר מגלים שלמרות היותו יקר יותר מ-DPP-4i, הדבקות של המטופלים במשך 12 חודשים הייתה דומה בין שתי התרופות. בנוסף, semaglutide הציג בתחילה ירידה תלולה בהתמדה, אך לאחר מכן התייצב לרמות DPP-4i במהלך תשעת החודשים שלאחר מכן. יש לציין כי חולים שצרכו סמגלוטידים נזקקו לפחות תרופות נוגדות סוכרת במקביל (ADMs) מאשר DPP-4i, מה שמדגיש את היעילות המתמשכת הגבוהה יותר של הראשונים.
מחקר: דבקות והתמדה בקרב אנשים עם סוכרת מסוג 2 שהחלה לאחרונה סמגלוטייד פומי לעומת DPP-4is בסביבה אמיתית בארה"ב. קרדיט תמונה: Ti_A / Shutterstock
רקע כללי
סוכרת מסוג 2 (T2D) היא מצב כרוני המאופיין ברמות סוכר גבוהות באופן חריג בדם כתוצאה מחוסר יכולת של הגוף לייצר או לנצל אינסולין כראוי. הפדרציה הבינלאומית לסוכרת (IDF) מעריכה כי 11.3% מכלל המבוגרים סובלים מסוכרת (422 מיליון אנשים), כאשר יותר מ-90% מהחולים הללו סובלים מ-T2D. בארצות הברית (ארה"ב) לבדה, יותר מ-95% מ-37 מיליון חולי הסוכרת שלה מדווחים על T2D, כאשר תחזיות מצפות ששכיחות זו רק תגדל בעשורים הקרובים.
לצד ייעוץ התנהגותי בריאותי ושליטה גליקמית מבוססת דיאטה, טיפול תרופתי הוא האופציה השכיחה ביותר לטיפול ב-T2D. מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר מספר רב של תרופות אנטי-סוכרתיות (ADM), שמעכבי דיפפטידיל פפטידאז-4 (DPP-4is) ואגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1 RA) הם הטובים ביותר. -למד ולרוב רשם שיעורי ADM. לרוע המזל, ארגון הבריאות העולמי (WHO) הדגיש שחולי T2D רבים מציגים היצמדות נמוכה לתרופות אלו, ככל הנראה בשל גורמים סוציו-אקונומיים, מערכת בריאות, מצב, טיפול או גורמים הקשורים למטופל.
ADMs קונבנציונליים, כולל GLP-1 RA, היו לעתים קרובות מבוססי הזרקה, ואולי תרמו להפסקת הטיפול התרופתי של החולים. ההתקדמות במחקר ADM הביאה לפיתוח של תרופות חדשות המבוססות על צריכה דרך הפה. DPP-4is ניתנים דרך הפה במשך שנים וכעת הם מבוססים כבטוחים ונסבלים היטב עם מינימום תופעות לוואי. Semaglutide הוא חדש יחסית GLP-1 RA פעם יומי פומי. למרות ניסויים קליניים המאמתים את הבטיחות והיעילות שלה, והביאו לכך שה-FDA אישר את השימוש בה ב-2019, דבקות וההתמדה של חולים בעולם האמיתי לתרופה מעולם לא נחקרו רשמית.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי העריך את הדבקות והתמדה של חולי T2D מבוססי ארה"ב ל-semaglutide על ידי השוואת הדפוסים שלהם לאלו של DPP-4i. המחקר היה מחקר לא-התערבותי, רטרוספקטיבי, המבוסס על עוקבה, תוך שימוש בנתונים משני מאגרי מידע מינהליים בתחום הבריאות – ה- Merative MarketScan Commercial ומאגרי המידע של Medicare. מאגרי מידע אלה מכילים נתונים על פני קבוצות גיל ומכל 50 מדינות ארה"ב.
עבור מחקר זה, 'דבקות' הוגדרה כשיעור הימים המכוסים (PDC) על ידי תרופת האינדקס (semaglutide או DPP-4i) תוך שימוש בתביעות ביטוח שמקורן במאגר מידע בתור פרוקסי. 'התמדה' הוגדרה כמספר הימים בין מרשם התרופה במדד הראשוני להפסקה לאחר מכן, תוך שימוש בהפסקה של מעל 45 ימים ללא אספקת תרופות זמינה. המחקר חקר עוד ראיות לניצול מקביל או חלופי של ADM על ידי מטופלים שנרשמו לכל אחת מהתרופות במדד, במיוחד במהלך הקדם-אינדקס (6 חודשים לפני מרשם התרופה לאינדקס) או לאחר המדד (12 חודשים לאחר הפסקת התרופה). התוצאות שלאחר המדד העריכו את היעילות ארוכת הטווח של semaglutide או DPP-4i.
ניתוחים סטטיסטיים כללו ניקוד נטייה (ps) שקלול הסתברות הפוך (IPW) של שני העוקבות של semaglutide ושל DPP-4i כדי לאמת את ההשוואות הסטטיסטיות שלהם. המודלים ששימשו לניתוחים אלה כללו משתנים אנתרופומטריים ודמוגרפיים של המטופלים (גיל, מין, אזור, מצב סוציו-אקונומי) כמשתנים משתנים, עם התאמה לפרמטרים קליניים (שנת אינדקס, מחלות נלוות לסוכרת, BMI וטיפול תרופתי במקביל). הבדלים בתוצאות בין העוקות הנכללות הוערכו באמצעות מבחני t עבור משתנים רציפים ומבחני צ'י בריבוע עבור משתנים קטגוריים. לבסוף, בוצעו ניתוחי רגישות למשתנים שותפים שהתגלו כשונים סטטיסטית בין העוקבות כדי להבטיח שמשתנים אלו לא ישנו את תוצאות המחקר.
ממצאי המחקר
לאחר אי הכללת משתתפים עם נתונים חסרים, מערך הנתונים הסופי כלל 5,485 ו-4,980 חולי T2D שנרשמו ל-Semaglutide ו-DPP-4i, בהתאמה. ניתוחי Ps-IPW גילו כי המאפיינים הדמוגרפיים בין שתי העוקות היו ניתנים להשוואה סטטיסטית, כאשר 'עלויות מהכיס' והשמנת יתר הם החריג היחיד. עלויות הסמגלוטייד הסתכמו בממוצע של $103 בהשוואה לממוצע של DPP-4i של $67 ל-30 יום. יש לציין כי ניתוחי רגישות אישרו שחריגים אלה לא שינו את תוצאות המחקר.
הערכות דבקות גילו שלמרות שה-PDC הממוצע היה מעט נמוך יותר בקבוצת ה-Semaglutide, אחוז החולים הנדבקים היה דומה סטטיסטית בין חולים שצורכים סמגלוטייד ו-DPP-4i. לעומת זאת, דפוסי התמדה הציגו הבדלים זמניים בין העוקות – בששת החודשים הראשונים לאחר מרשם התרופות האינדקס, semaglutide הציג התמדה נמוכה משמעותית מאשר DPP-4i. עם זאת, ככל שהמחקר התקדם, ההתמדה בקבוצת הסמגלוטיידים התייצבה ברמות DPP-4i. זה מדגיש שחולים שנרשמו לסמגלוטיד עשויים לדרוש חינוך או תמיכה נוספים במהלך החודשים הראשונים של קורס התרופות שלהם.
באופן מעודד, ניצול ADM במקביל נצפה נמוך משמעותית בקבוצת הסמגלוטידים בהשוואה לעמיתיהם שצורכים DPP-4i. מגמה זו נמשכה גם לאחר השלמת תרופות האינדקס המתאימות של המטופלים, כאשר שיעור גדול יותר של חברי קבוצת DPP-4i זקוקים ל-ADM לאחר אינדקס בהשוואה ל-semaglutide.
מסקנות
המחקר הנוכחי מצא רמות דומות של דבקות והתמדה בין מטופלים שקיבלו מרשם DPP-4i יומי פומי לבין אלו שמתחילים סמגלוטייד פומי יומי. יש לציין, כי חולי semaglutide הפגינו ירידה ניכרת בהתמדה במהלך ששת החודשים הראשונים לאחר מרשם תרופות אינדקס, אך לאחר מכן התייצבו עד סוף המחקר בן 12 החודשים. ייתכן שהסיבה לכך היא העלות הגבוהה משמעותית מהכיס של semaglutide בהשוואה ל-DPP-4i, אם כי האופי הרטרוספקטיבי של מחקר זה הופך את אישור ההשערה הזו לבלתי אפשרי כרגע.
מטופלים שצרכו סמגלוטייד נצפו כזקוקים לפחות ADM במקביל הן במהלך הטיפול התרופתי והן, חשוב מכך, לאחר הטיפול התרופתי שלהם, מה שמדגיש את היעילות המשופרת והארוכה יותר של תרופה זו בהשוואה ל-DPP-4i. לסיכום, בעוד שעלותו יותר ועלולה לדרוש תמיכה נוספת במהלך החודשים הראשונים לשימוש בו, semaglutide טוב לפחות אם לא טוב יותר מאשר DPP-4i כמו תרופה פומית נגד סוכרת.
