מאמר חדש ביומן JAMA נוירולוגיה בוחן האם חיסונים נגד מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) גורמים או מחמירים מחלות אוטואימוניות ונוירולוגיות.
מחקר: חיסון SARS-CoV-2 ומחלה נוירואימונולוגית: סקירה. קרדיט תמונה: Tirachard Kumtanom / Shutterstock.com
תופעות לוואי נדירות של חיסוני COVID-19
מגיפת ה-COVID-19 הוכרזה במרץ 2020 ולאחר מכן לוותה בהגבלות על אינטראקציות ציבוריות ונסיעות בניסיון להגביל את התפשטות נגיף הקורונה 2 של תסמונת נשימתית חריפה חריפה (SARS-CoV-2).
פלטפורמות חיסונים רבות ושונות פותחו כדי להילחם ב-COVID-19, כולל חיסונים מבוססי חומצה וקטור וריבונוקלאית של אדנו-וירוס (mRNA) להחדרת חלבון הספייק הנגיפי, האימונוגן העיקרי, לגוף האדם. החדשנות של חיסוני mRNA הובילה לחששות רבים לגבי האפשרות של תופעות נוירולוגיות בלתי צפויות, כגון תסמונת Guillain-Barre (GBS), שהיא מחלה אוטואימונית חריפה הפוגעת במספר שורשי עצבים הגורמת לשיתוק פתאומי.
רוב המחקרים האפידמיולוגיים לא הצליחו לספק עדות לתפקידם של חיסונים במחלות נוירואימונולוגיות. עם זאת, פקקת חיסונית וטרומבוציטופניה (VITT), המאופיינת בפקקת ורידי סינוס מוחית, זוהו כנגרמות ספציפית על ידי חיסוני ה-COVID-19 של אוקספורד-אסטרה-זנקה ושל ג'אנסן. תופעות הלוואי הנדירות הללו דווחו אצל עד 15 אנשים על כל מיליון לאחר המנה הראשונה של חיסון אדנוווירוס.
מה הראה המחקר?
החוקרים השתמשו בנתונים ממחקרים בינלאומיים רבים כדי לבחון את הפוטנציאל לקשר בין חיסוני COVID-19 לבין שכיחות GBS. לשם כך, חיסונים וקטורים של אדנוווירוס היו קשורים לסיכון מוגבר ל-GBS.
מחקר אחד בבריטניה דיווח על סיכון גבוה פי שלושה להתקבל או למוות מ-GBS בעקבות מתן חיסון נגד נגיף אוקספורד. יתרה מכך, הסיכון לפתח GBS תוך חודש עד 1.5 חודשים מהחיסון עלה לכ-30 מקרים על כל מיליון מנות חיסון. רוב המקרים התרחשו לאחר המנה הראשונה.
קשר זה לא ניתן לצפייה עם חיסון ה-mRNA של Pfizer.
מסד הנתונים הלאומי של אימונוגלובולינים בבריטניה/NHSE IVIG זיהה מקסימום 140 מקרים של GBS מעבר למספר הצפוי, בשיא של 24 ימים מהמנה הראשונה של החיסון של אוקספורד. הסיכון העודף היה כ-0.6 מקרים לכל 100,000 מנות חיסון. עם זאת, מחקר פרוספקטיבי שכיסה מרכזים רבים בבריטניה לא הצליח לזהות מקרים של GBS לאחר החיסון.
חוקרים גרמנים הראו עלייה פי שלושה עד ארבעה במקרי GBS עם חיסונים וקטורים של אדנוווירוס. בצרפת דווחו שישה מקרים נוספים על כל מיליון מנות ראשונות של אחד מהחיסונים האדנווויראליים, כולם מעל גיל 50, וכוללים רק מקרים מאושפזים.
מחקרים קטנים שנערכו בארצות הברית מצביעים על עלייה בשיעורי ה-GBS ביותר מפי 30. באופן השוואתי, מערכת הדיווח על תופעות לוואי של חיסון (VAERS) זיהתה עלייה בשכיחות של 6.4 מקרים לכל 100,000, כאשר מחקר נוסף הצביע על עלייה בסיכון ל-GBS פי 3.8.
רק מחקר אחד, מחקר עוקבה גדול המבוסס על אוכלוסייה ממקסיקו, הראה קשר בין חיסון ה-mRNA של פייזר לבין שכיחות ה-GBS, שעלתה פי שניים ב-1.9 מקרים לכל 100,000 מנות בהשוואה ל-3.9 מקרים בחיסון אוקספורד.
הודו דיווחה על עלייה של עד פי עשרה בין אמצע מרץ לאמצע אפריל 2021 בשלושה מחוזות של קראלה; עם זאת, גודל המחקר היה קטן בהשוואה לאוכלוסיית המחוסנים הכוללת. דוח אחר הציע עלייה של פי שלושה עד פי ארבעה בשכיחות GBS עם חיסוני אדנוווירוס בהשוואה לחיסוני mRNA לאחר המנה הראשונה.
דווח על קשר אפשרי בין חיסוני mRNA לבין שיתוק בל. סיכון מוגבר פוטנציאלי זה דווח בתחילה במהלך ניסויים קליניים שלב III, שבמהלכם נמצא שהסיכון שווה ערך לזה שלאחר מתן חיסונים אחרים.
מחלות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים, כגון מיאסטניה גרביס או מחלת דמיילינציה של המוח או חוט השדרה, לא נקשרו לחיסונים אלה.
יתכן שחיסון עשוי לעורר הישנות או להחמיר תסמינים או הצגה ראשונה לעיתים רחוקות אצל אנשים שכבר אובחנו או רגישים.”
מה ההשלכות?
עדויות עדכניות מצביעות על כך שקיים סיכון מוגבר קטן ל-GBS בעקבות חיסון אדנוווירוס נגד COVID-19. קשה לזהות את הטריגר האוטואימוני המשוער; עם זאת, נראה שחלבון הספייק אינו אחראי.
מודלים של עכברים לא הראו אוטואימוניות הנגרמת על ידי הזרקות חוזרות ונשנות של חלבון ה-SARS-CoV-2 רקומביננטי. לפיכך, מרכיב אחר בחיסון האדנוווירוס עשוי להיות אחראי לתגובה אוטואימונית זו.
חקירה נוספת חיונית כדי להבין האם חיסוני אדנוווירוס מובילים לתגובות קולטן ונוגדנים ספציפיים של תאי T במקרים של GBS בהשוואה לאנשים אחרים המקבלים את החיסון נגד אדנוווירוס.
בהתחשב בקשרים הקטנים שנצפו בין חיסוני ה-COVID-19, GBS ושיתוק בל, אין סיבה לשנות את המלצות החיסונים הנוכחיות או לשנות הנחיות לחיסון אלו עם מחלה נוירולוגית קיימת עקב סיבות אוטואימוניות.
