מחקר מצביע על כך שחוויות ילדות שליליות של האם עשויות להיות מוטמעות ביולוגית

במחקר שפורסם לאחרונה ב רשת JAMA פתוחהחוקרים חקרו את הקשר בין חוויות ילדות טראומטיות אימהיות והאצת גיל אפיגנטי במהלך ההריון ובקרב תינוקות. הם גם קבעו אם דיכאון תיווך את המתאמים הללו.

רֶקַע

מחקרים קשרו חוויות טראומטיות במהלך הילדות והזדקנות אפיגנטית בשלב מאוחר יותר, שעלולות לעבור דורות. אירועים אלו מעלים את הסיכוי לבריאות נפשית ופיזית לקויה במהלך ההריון, כמו גם השפעות שליליות על התפתחות הילד, התנהגותו ובריאותו. הצטברות של חוויות ילדות שליליות (ACEs) קשורה לעצב גבוה יותר ולתוצאות בריאותיות גרועות יותר אצל אמהות ותינוקות.

מחקרים מגלים כי ACE אימהי גורם לשינויים בדם טבורי יילודים ולהזדקנות אפיגנטית של ילדים. למרות ששעונים אפיגנטיים עוזרים לנו להבין את ההזדקנות הביולוגית, מחקרים מוגבלים בחנו אותם על פני דורות, כולל במהלך הריון ובקרב תינוקות.

לגבי המחקר

החוקרים ניתחו נתונים שסופקו על ידי משתתפי המחקר של משאב נגיש למחקרים אפיגנומיים משולבים (ARIES). מחקר ARIES, תת-קבוצה של מחקר האורך של Avon של הורים וילדים (ALSPAC), כלל 1,018 זוגות אם-ילד בהתבסס על זמינות דגימת החומצה הדאוקסיריבונוקלאית (DNA) שלהם בשנת 2014. מחקר האב של ALPSAC גייס 14,541 נשים שיולדו תינוקות בתוך אזור הבריאות של Avon בבריטניה מאפריל 1991 עד דצמבר 1992.

החוקרים מדדו מתילציה של DNA באמצעות דם היקפי שנדגם מאמהות במהלך ביקורי בריאות לפני לידה ודם טבורי שנדגמו בלידה לצאצאים. אמהות שנרשמו הגישו דיווחים עצמיים של ACE בין השבועות 18 ל-32 להריון וכשהילד שלהן היה כבן שלוש באמצעות שאלונים שנשלחו בדואר. החוקרים העריכו את הגיל האפיגנטי על ידי שעונים אפיגנטיים מתילציית DNA (כגון Hannum, Horvath, PhenoAge, GrimAge ו-DunedinPACE) בקרב אמהות מצפות והשעונים מבוססי דם טבורי בוהלין ונייט בצאצאיהן. הם ניתחו נתונים מאוקטובר 2022 עד נובמבר 2023.

החשיפה העיקרית של המחקר הייתה מדידה מורכבת של חוויות ילדות שליליות של האם במודלים של אימהות וילודים. ACE כללו התעללות פיזית, התעללות רגשית, התעללות מינית, הזנחה פיזית, הזנחה רגשית, אלימות במשפחה, אובדן הורים עקב גירושין או מוות, בני משפחה עם התמכרויות או הפרעות נפשיות וכליאת בני משפחה. בהערכה משנית, החוקרים מדדו ACEs בודדים בנפרד. הם השתמשו בסולם הדיכאון לאחר לידה של אדינבורו (EPDS) כדי להעריך דיכאון הריון כחשיפה מחקרית.

נקודת הסיום העיקרית במודלים של מחקר אימהי כללה האצת גיל אפיגנטי (EAA) במהלך הריון, בעוד שניתוחי יילודים כללו שינויים אפיגנטיים בהזדקנות ההיריון (GAA). החוקרים השתמשו ברגרסיות ליניאריות כדי להעריך את הקשר בין חוויות ילדות שליליות של האם לבין נקודות הקצה. משתני מחקר כללו גיל האם במהלך ההריון, זוגיות, מספר סיגריות שעושנו מדי יום בשליש הראשוני, השכלה, BMI טרום לידתי, סוג המדגם והרכב סוג תא המדגם. בנוסף, ניתוחי יילודים כללו גיל הריון בלידה וסוג מדגם יילוד כמשתנים משתנים.

תוצאות

במחקר זה של 883 זוגות אימהות-צאצאים, הגיל הממוצע של האמהות בלידה היה 30 שנים, והיו 398 צאצאים נקבות (45%) ו-389 זכרים (44%). גיל ההריון הממוצע של הצאצאים בלידה היה 40 שבועות עבור נקבות ו-39 שבועות עבור צאצאים זכרים. ציון ה-ACE הממוצע של האם היה 1.3; 93 נשים (11%) חוו לפחות שלושה ACEs, מתוכם התעללות מינית הייתה השכיחה ביותר (295).

ציון ה-EPDS הממוצע היה 6.3, כאשר 159 נשים (18%) ציינו מעל 10. ה-BMI הממוצע לפני הלידה היה 23. לאמהות היה גיל אפיגנטי גבוה יותר בהשוואה לגיל כרונולוגי. גיל ההריון האפיגנטי הממוצע של הצאצאים היה תקין בשימוש בשעוני הנייט ובוהלין (39 עד 40 שבועות).

נשים שציפו עם חוויות ילדות טראומטיות יותר הראו שעון GrimAge גבוה יותר EAA. עם זאת, חוויות ילדות טראומטיות של האם לא היו קשורות ל-GAA בצאצאים. ניתוח רגישות, למעט הרכב מסוג תא, הראה קשרים דומים בין ציוני ACE של האם לבין GrimAge EAA. אצל צאצאים זכרים, חשיפה אימהית לכל הזנחה, במיוחד הזנחה רגשית, הייתה קשורה ל-GAA האביר הגבוה. אצל צאצאים נקבה, הצוות מצא חשיפה אימהית לאלימות במשפחה של ההורים, גירושים או מוות הקשורים ל-GAA התחתון של נייט. הצוות מצא קשרים בין דיכאון לבין EAA מבוסס-GrimAge גבוה יותר בקרב אמהות מצפות אך לא בקרב צאצאים וללא השפעה של דיכאון על הקשר בין חוויות ילדות טראומטיות ל-EAA.

מַסְקָנָה

המחקר מצא שלנשים עם חוויות ילדות לא טובות היה רמת EAA גבוהה יותר של GrimAge במהלך ההריון, מה שעשוי להיות קשור להזדקנות אפיגנטית בבגרות מאוחרת יותר. אירועים אלו משפיעים על העובר הגדל, האיברים הבסיסיים ותאי החיסון, ומשפיעים הן על ההתפתחות והן על השפעות בריאותיות ארוכות טווח. EAA במהלך ההריון עשוי לשקף את שלמות מערכת האיברים ואת תפקודם, מה שיכול לתרום לפגיעות למחלות ארוכות טווח ולהשלכות של חשיפות לא חיוביות על הדורות הבאים.