בפסיכופתולוגיה, גורם ה-p מצביע על נוכחות של גורם משותף המניע הפרעות בריאות נפשיות שונות. לאחרונה פסיכיאטריה מתרגמת מחקר נועד לגלות חלבוני פלזמה הקשורים לגורם p במבוגרים צעירים והציג תובנות חדשות לגבי מצב בריאות הנפש בתת-אוכלוסייה זו.
לימוד: תובנות פרוטאומיות לגבי מצב בריאות הנפש: סמני פלזמה במבוגרים צעירים. קרדיט תמונה: פבלובה יוליה / Shutterstock.com
רקע כללי
בעיות בריאות הנפש לרוב אינן מאובחנות ואינן מטופלות למרות העלות הכלכלית המשמעותית שלהן. קיים צורך דחוף בזיהוי מטופלים מוקדם, הפעלת אמצעי מניעה וכן שיפור הטיפולים והליכי האבחון. להפרעות בריאות הנפש יש גורמים בסיסיים משותפים, שיכולים להיות פסיכולוגיים, חברתיים וביולוגיים.
"הגורם הפסיכופתולוגי הכללי" או פקטור ה-p סמוי מרמז על נוכחות של גורם משותף המניע הפרעות בריאות נפשיות שונות. ה-p-factor דומה ל-g-factor באינטליגנציה, המתייחס לנטייה של הפרט להצליח במבחנים קוגניטיביים שונים אם הוא/היא מצליחים במבחן אחד. אנשים המדווחים על גורם p גבוה מתקשים לעתים קרובות לשלוט או לווסת כאשר הם מתמודדים עם הסביבה, אחרים או עצמם.
גילוי סמן ביולוגי מסייע לחוקרים להבין את המנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס מצבי בריאות הנפש. העניין בפרוטאומיקה פלזמה גדל בעקבות פיתוחן של שיטות אנליטיות מתקדמות וטכנולוגיות "אומיקה".
כרומטוגרפיה נוזלית-ספקטרומטריית מסה (LCMS)/פרוטאומיקה מבוססת MS מסייעת בכימות וזיהוי בו-זמנית של כמה אלפי חלבונים, מאיץ את מאמצי גילוי הסמנים הביולוגיים ומצמצם את המשאבים הנדרשים לתהליך זה.
על המחקר הזה
עד כה, מחקרי p-factor לא שולבו עם ניתוחי פרוטאומיקה כדי לזהות סמנים הקשורים למצב הבריאות הנפשי הכללי של המטופל. קבוצת FinnTwin12 (FT12), מחקר אורך של תאומים שנולדו בין 1983 ל-1987 בפינלנד, שימשה לניתוח הנוכחי.
בסך הכל ענו 5,600 תאומים על השאלון של מרשם האוכלוסין המרכזי של פינלנד, 1,347 מהם נחקרו בהרחבה בגיל 14, כולל שאלונים נוספים וראיונות פסיכיאטריים. בגיל 22, אנשים אלו הוערכו שוב, 779 מהם סיפקו דגימות פלזמה ורידיות והשתתפו בהערכות אישיות.
ממצאי מפתח
סך של 13 חלבוני פלזמה היו קשורים לציוני p-factor במבוגרים צעירים. חלבונים אלה היו נוכחים במסד הנתונים של Human Plasma Proteome, למעט Fc gamma binding protein (FCGBP), שהיה בקורלציה שלילית עם ה-p-factor.
עשרה חלבונים השתייכו לרשת המקושרת לקולטן לגורם הגדילה האפידרמיס (EGFR), בעוד שמונה היו קשורים ישירות ל-EGFR. זה חשוב, מכיוון שמחקרים קודמים קשרו את מסלולי האיתות הקשורים ל-EGF לפלסטיות סינפטית, פחד והתפתחות נוירו-עצבית.
נצפה קשר שלילי בין ה-p-factor ל-heparan sulfate proteoglycan 2 (HSPG2). HSPG2 מכיל חלבוני ממברנה ומתפקד כקולטנים שותפים לגורמי גדילה. שילוב של חלבון צנטרוזומלי 350 (CEP350), מדכא אמהות נגד Decapentaplegi 5 (SMAD5), ו-HSPG2 תואר לאחרונה כסמן ביולוגי להפרעת דיכאון מג'ורי (MDD).
ה-p-factor וה-fibulin-1 (FBLN1) היו גם קשורים לרעה. FBLN1 מווסת את הפעילויות הנוירוטרופיות של חלבוני קדם עמילואידים וקשור להתפתחות מערכת העצבים המרכזית (CNS). רמות מופחתות של חלבון פלזמה FBLN1 נצפו בעבר בחולי MDD.
נצפה קשר לא ליניארי בין ה-p-factor לבין cathepsin B (CTSB), אשר הוצע להגביר את הביטוי של נוירוטרופינים ובכך להשפיע על בריאות המוח. חלבונים אחרים הקשורים ישירות ל-EGFR וקשורים ל-p-factor כללו superoxide dismutase 2 (SOD2), Golgi membrane protein 1 (GOLM1) ו- uromodulin (UMOD).
יתר על כן, צוין קשר של פ-פקטור עם ficolin 3 (FCN3) ו- Plasma reticulon-4-like receptor-like 2 (RTN4L2). RTN4L2 מכיל חלבונים על פני השטח בנוירונים המווסתים את הצמיחה האקסונלית והדנדריטים. חשוב לציין, יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את התפקיד המדויק של RTN4Rs בנהיגה בהפרעות בריאות נפשיות.
פיקולין נמצא בקורלציה שלילית עם חומרת הסכיזופרניה.
מסקנות
לימוד פרופילים פרוטאומיים בפלסמה מספק הבנה טובה יותר של התהליכים הביולוגיים הבסיסיים הקשורים ל-p-factor. לפיכך, לגישה זו יש פוטנציאל להקל על פיתוח אסטרטגיות אבחון, סקר וטיפול חדשות עבור חולים עם הפרעות נפשיות. כאן, חלבונים זוהו עם פונקציות תאיות נפוצות הקשורות ל-p-factor, מה ששיקף את הפסיכופתולוגיה הכללית.
בעתיד, דרוש מחקר נוסף כדי לחקור את החלבונים שזוהו ואת הפוטנציאל שלהם כסמנים ביולוגיים למצב בריאות הנפש. השימוש ב-p-factor יכול גם לסייע בפיתוח התערבויות המכוונות לגורמים המשותפים במגוון הפרעות נפשיות שונות.
