מחקר חדש מבית הספר לרפואה של איקאן בהר סיני עוזר להסביר מדוע חלק מהאנשים עם מיאלומה נפוצה, סוג של סרטן דם, נשארים בהפוגה במשך שנים רבות לאחר קבלת טיפול בתאי CAR T, בעוד שאחרים רואים שהסרטן שלהם חוזר מוקדם יותר.
פורסם ב הדם מתקדםהמחקר הוא המחקר האורך הראשון, חד-תאי, רב-אומי של cilta-cel במיאלומה נפוצה. Cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel) הוא סוג של טיפול בתאי CAR T המשמש לטיפול במיאלומה נפוצה הישנות או עקשן. זה עובד על ידי שימוש בתאי T של מטופל עצמו, אשר מהונדסים גנטית במעבדה כדי למקד ולהרוג תאים סרטניים שיש להם אנטיגן התבגרות תאי B (BCMA) על פני השטח שלהם. לאחר מכן, תאי ה-T שהשתנו מוזרמים בחזרה למטופל כטיפול חד פעמי למלחמה בסרטן.
מחקר זה מגלה כי הפוגה ארוכת טווח תלויה בסינרגיה בין תאי ה-CAR T המושרים לבין מערכת החיסון של המטופל עצמו, במיוחד בשימור תאי T מגוונים והיעדר תאי מיאלואיד מדכאים.
"טיפול בתאי CAR T שינה את הטיפול במיאלומה, אבל לא כולם שומרים על הפוגה ארוכה", אמר אלסנדרו לגאנה, דוקטור, עוזר פרופסור למדעי האונקולוגיה בבית הספר לרפואה של איכאן בהר סיני ומחבר בכיר של המחקר.
רצינו להבין מה קורה במערכת החיסון של חולים שנשארים בהפוגה יותר מחמש שנים לאחר עירוי בודד".
אלסנדרו לגאנה, דוקטורט, פרופסור עוזר, מדעי אונקולוגיה, בית הספר לרפואה איכאן, הר סיני
צוות הר סיני עקב אחר 19 חולים שקיבלו cilta-cel כחלק מהניסוי הקליני CARTITUDE-1 והשתמש בבדיקות מעבדה מתקדמות כדי לחקור את דגימות הדם ומח העצם שלהם לפני ואחרי הטיפול.
המחקר זיהה מספר מאפיינים חיסוניים הקשורים להפוגה ארוכת טווח. חולים שנשארו ללא סרטן במשך יותר מחמש שנים הראו התרחבות מוקדמת וממוקדת של תאי CAR T ואוכלוסייה רחבה ומגוונת של תאי T עוזר בריא (CD4) שנותרו פעילים לאורך זמן. לעומת זאת, לחולים שחזרו מוקדם יותר היה עומס גידול גבוה יותר בתחילת המחקר ועלייה מוקדמת בתאי מיאלואיד מדכא חיסון שיכולים להקהות תגובות של תאי T.
"מחקר זה מראה שהפוגות ארוכות תלויות לא רק בתאי CAR T שאנו נותנים, אלא גם במערכת החיסונית של המטופל עצמו", אמר ד"ר לגאנה. הוא הסביר שהבנת דפוסי החיסון הללו יכולה לעזור לרופאים לבחור את המטופלים הנכונים לטיפול בתאי CAR T, לצפות בסימנים מוקדמים של הישנות, ולפתח טיפולים חדשים שישמרו על מערכת החיסון חזקה ומגיבה.
החוקרים מתכננים לבדוק את הממצאים שלהם במחקרים גדולים יותר וליצור בדיקת דם פשוטה או פאנל סמנים ביולוגיים שיוכלו לחזות אילו חולים צפויים להישאר בהפוגה.
המחקר קיבל מימון ממרכז המצוינות של הר סיני למיאלומה נפוצה וכלל שיתופי פעולה עם ג'ונסון אנד ג'ונסון, שפיתחה את הטיפול בתאי CAR T, ואימונאי, שסייעה בניתוח נתונים.
