לאחרונה דוחות מדעיים מחקר העריך את הפוטנציאל המונע כימותרפי של Mangiferin (MF) (מנגו) על מוקדי קריפטה חריגים במעי הגס (ACF) בתיווך אזוקסימתאן (AOM) בחולדות.
לימוד: מנגיפרין (מנגו) מחליש סרטן המעי הגס המושרה על ידי AOM במעי הגס של חולדה על ידי הגדלת חלבונים אפופטוטיים ומנגנונים נוגדי חמצון. קרדיט תמונה: wasanajai/Shutterstock.com
רקע כללי
סרטן המעי הגס (CRC) הוכר כסוג הסרטן השלישי הכי דומיננטי שמגביר את שיעורי התמותה בשני המינים. עם זאת, בהשוואה לגברים, נקבות נמצאות בסיכון גבוה יותר לחלות בסרטן המעי הגס.
חלק מהגורמים המגבירים את הסיכון לסוג זה של סרטן הם תת תזונה, מתח, השמנת יתר, אלכוהול ועישון.
מודל קרצינוגנזה של המעי הגס המבוסס על AOM הוא השיטה הפופולרית ביותר להערכת יעילות ההגנה הכימית של תרכובת מסוימת. למרות שפותחו תרופות רבות נגד סרטן נגד סרטן המעי הגס, כימיקלים סינתטיים אלו קשורים לתופעות לוואי רבות הכוללות נשירת שיער, בעיות עיכול, מוגבלות מינית, נוירופתיה ונפרופתיה.
לכן, יש צורך בתרופה טבעית אלטרנטיבית או חומר הגנה כימי בעל תופעות לוואי מינימליות. תרכובות טבעיות אלו יכולות להוריד את שיעורי התחלואה והתמותה הקשורים לסרטן המעי הגס.
מטבוליטים משניים, כגון אלקלואידים ופלבונואידים, המופקים מצמחים הפגינו תכונות כימותרפיות מצוינות ללא תופעות לוואי משמעותיות. לדוגמה, MF, תרכובת C-glucosylxantone טבעית, הראתה השפעה מעכבת כנגד מספר תאים סרטניים, כגון תאי לוקמיה חריפה, תאי HeLa S3 ו- KBvin וסרטן המעי הגס.
למרות ש-MF קיים בעיקר ב Salicia chinesis (saptarangi) ו Mangifera indica (מנגו), תרכובת זו הופצה גם ממשפחות Anacardiaceae ו- Gentianaceae.
מספר מחקרים תיעדו את התכונות נוגדות החמצון, האנטי-פטרייתיות, משככי כאבים, אנטי-מיקרוביאליות, אנטי-סוכרתיות, אנטי-דלקתיות, מגינות לב ואנטי-אפופטוטיות של MF.
מעניין לציין כמה מאפיינים דמויי תרופה זוהו ב-MF, כולל חלק קטכול, משקל החלקיקים ומספר מקדם החלוקה (C Log P).
למרות זיהוי הפוטנציאל הטיפולי של MF ב in vivo ו בַּמַבחֵנָה ניסויים, מנגנון הפעולה הבסיסי עבור אותו נשאר חמקמק.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי עיצב באופן רציונלי ניסוי להערכת הפוטנציאלים הכימו-פרוטקטיביים של MF בסרטן המעי הגס והחלחולת שנגרם כתוצאה מלחץ חמצוני המושרה על ידי AOM.
ה in vivo מורפולוגיה גסה, אימונוהיסטוכימיה ורמות הציטוקינים הדלקתיים, נוגדי החמצון (אנזימטיים ולא אנזימטיים) ופרמטרים ביוכימיים בדם נמדדו במינונים מגוונים של MF.
בסך הכל חמש עשרה חולדות הופרדו באופן אקראי לשלושה כלובים, כלומר, קבוצה 1, קבוצה 2 וקבוצה 3. חולדות מקבוצה 1 קיבלו 10% Tween 20 וכונו כקבוצת הביקורת. חולדות מקבוצה 2 קיבלו מינון נמוך (250 מ"ג/ק"ג), וקבוצה 3 קיבלה מינון גבוה (500 מ"ג/ק"ג) של MF במתן דרך הפה.
ממצאי המחקר
המחקר הנוכחי הבחין שחולדות שבלעו AOM בלבד פיתחו אדנומות רבות של המעי הגס ואדנוקרצינומות עם גרורות משמעותיות באיברים, במיוחד בבלוטות הלימפה האיליאוקסאליות ובמעי הרחם.
טיפול ב-MF הביא לירידה בנפח ובהיקף של אדנומות המעי הגס ואדנוקרצינומות. יתר על כן, החולדות שטופלו ב-MF הראו סך ACF נמוך יותר מאשר קבוצת הביקורת.
מחקרים קודמים הראו כי דרכי מתן שונות של חומרים מגנים כימותרפיים, כגון מתן פומי, תוך שרירי ותת עורי, הם בעלי שכיחות שונה של סרטן המעי הגס.
במחקר זה, 15 מ"ג/ק"ג AOM הוכנסו לחולדות תת עורית כדי להעריך את ההשפעה הכימו-פרוטקטיבית שלה על MF.
המחקר הנוכחי גילה ששתי מינוני התוסף של MF היו בטוחים למשך שבועיים, מכיוון שלא התרחשו תופעות לוואי. עם זאת, מינון גבוה יותר מ-500 מ"ג/ק"ג עלול ליצור השפעות רעילות.
חולדות המחקר הוערכו כל שמונה שעות, ולא נצפו מאפיינים פיזיולוגיים חריגים. רמת הפעילות הגופנית וצריכת המזון של קבוצת הביקורת וחולדות שנבלעו MF היו דומות.
באופן דומה, מחקרים היסטולוגיים הראו גם מבנים דומים של רקמת הכבד והכליות בין קבוצות הביקורת והמטופלות של חולדות. בהשוואה לחולדות שטופלו ב-MF, נמצאו תכולת מוצין מוגברת וערכי ACF גבוהים יותר במעי הגס של חולדות הביקורת.
יתר על כן, בהשוואה לקבוצה המטופלת, קבוצת הביקורת הפגינה ביטוי מופחת של חלבון Bax וביטוי מוגבר של חלבון β-catenin.
תוצאות אלו מצביעות על חוסר איזון משמעותי בין שני החלבונים הללו, אשר עלול לגרום לחוסר תפקוד תאי ולשנות את המסלול המיטוכונדריאלי של אפופטוזיס.
פוטנציאל נוגד חמצון משמעותי של MF נצפה באמצעות ויסות-על של סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD), קטלאז (CAT), גלוטתיון פרוקסידאז (GPx) ואנזימים נוגדי חמצון; ויסות מטה של רמת מלונדאלדהיד (MDA) בהומוגניות של רקמת המעי הגס.
עלייה משמעותית ברמות הציטוקינים IL-6 ו-TNF-α והפחתה בציטוקינים אנטי דלקתיים (IL-10) נמצאה בדם של חולדות שקיבלו AOM בלבד.
MF הפחית תגובות חיסוניות ודלקתיות באמצעות ויסות-על של IL-6, TNF-α וציטוקינים IL-10 מוגדלים בחולדות.
מסקנות
בהתבסס על ממצאי הניסוי, לטיפול ב-MF לא היו השפעות רעילות או שינויים התנהגותיים בחולדות שטופלו לאורך כל תקופת המחקר. המחקר הנוכחי הציג את ההשפעות הכימו-פרוטקטיביות של MF באמצעות סרטן המעי הגס המושרה על ידי AOM בחולדות.
ביחד, MF יכול לשמש התערבות חלופית לטיפול בסרטן המעי הגס.
