חוקרים שניתחו את ההשפעות הקוגניטיביות הפוטנציאליות של תרופות אנטי-סוכרתיות ברשומות של יותר מ-1.5 מיליון חולים עם סוכרת מסוג 2 (T2DM) מצאו כי הסיכונים לדמנציה ולמחלת אלצהיימר (AD) היו נמוכים משמעותית בחולים שטופלו במטפורמין ונתרן גלוקוז. 2 מעכבים (SGLT-2i) בהשוואה לתרופות אחרות נגד סוכרת. התוצאות שלהם מופיעות ב- כתב העת האמריקאי לרפואה מונעתבהוצאת Elsevier.
T2DM הפך לבעיה בריאותית קריטית, המשפיעה על כ-530 מיליון חולים ברחבי העולם. עדויות הולכות וגדלות מוכיחות שיש סיכון מוגבר של לפחות 50% לפגיעה קוגניטיבית ודמנציה בחולים עם T2DM, המתבטאת בפגיעה בתפקוד הביצועי, בזיכרון ובקשב. דמנציה עצמה היא גם בעיה בריאותית מכרעת, המשפיעה על יותר מ-40 מיליון חולים ברחבי העולם.
החוקר הראשי Yeo Jin Choi, PharmD, PhD, המחלקה לרוקחות, המכללה לרוקחות; המחלקה למדעי הרגולציה, בית הספר לתארים מתקדמים; והמכון לחדשנות רגולטורית באמצעות מדע (IRIS), אוניברסיטת קיונג הי, סיאול, קוריאה, מסבירים, "כאשר השכיחות של סוכרת ודמנציה ממשיכה לעלות מדי שנה, ועם ראיות מתגברות המצביעות על מתאם חזק בין סוכרת לדמנציה, הצורך במחקר מקיף בסיכון לדמנציה הקשור לטיפול בסוכרת הופך יותר ויותר הכרחי. הבנת ההשפעות הקוגניטיביות הפוטנציאליות של תרופות נגד סוכרת הן לא רק חיוניות לאופטימיזציה של הטיפול בחולים, אלא גם למתן החלטות רגולטוריות והנחיות פרקטיקה קלינית כדי לתת עדיפות לבטיחות החולה ולקדם את בריאות הציבור."
החוקרים ערכו חיפוש ב-Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, MEDLINE (PubMed) ו-Scopus מתחילתו ועד מרץ 2024 כדי לזהות מחקרים תצפיתיים שחקרו שכיחות של דמנציה ו-AD בחולים לאחר התחלת תרופות אנטי-סוכרתיות. סך הכל נכללו 1,565,245 מטופלים מ-16 מחקרים. הם ביצעו מטה-אנליזה של רשת בייסיאנית כדי לקבוע את הסיכון לדמנציה ול-AD הקשורים לתרופות נוגדות סוכרת ונתונים מסונתזים כדי להשוות את הסיכון לדמנציה ול-AD הקשורים לשש מחלקות תרופות נגד סוכרת: מעכבי DPP4, מטפורמין, מעכבי SGLT-2, סולפונילאוריאה, אלפא- מעכבי גלוקוזידאז, ותיאזולידינדיונים.
מחקרים קודמים הצביעו על סיכון מוגבר לדמנציה כתוצאה משימוש בתרופות אנטי-סוכרתיות, במיוחד עם גורמים בעלי סיכון גבוה להיפוגליקמיה, כגון סולפונילאוריאה ומעכבי אלפא גלוקוזידאז. העדויות לגבי סיכון לדמנציה הקשורות למעכבי SGLT-2 היו מוגבלות לפני מחקר זה.
הסיכון הנמוך ביותר לדמנציה ול-AD במחקר חדש זה נמצא בחולים עם מטפורמין. בנוסף, מעכבי SGLT-2, הכוללים את Farxiga® וג'רדיאנס®היו קשורים בסיכון נמוך יותר לדמנציה ול-AD, כמו גם ליתרונות בריאותיים קרדיווסקולריים.
הסיכון לדמנציה הקשור למעכבי SGLT-2 היה דומה לתרופות אחרות נגד סוכרת בחולים מתחת לגיל 75. עם זאת, הסיכון לדמנציה היה גבוה באופן משמעותי עם מעכבי דיפפטידיל פפטידאז IV (DPP4), מטפורמין, סולפונילאוריאה ותיאזולידינדיון (TZD) בהשוואה למעכבי SGLT-2 בחולים בני 75 שנים ומעלה. הסיכון לדמנציה היה גם נמוך משמעותית עם מעכבי SGLT-2 בהשוואה לסולפונילאוריאה בנשים.
החוקרים מציינים כי סיכוני דמנציה וסיכוני AD הקשורים לתרופות נוגדות סוכרת קו שני או שלישי, כולל אגוניסטים של GLP-1 ואינסולין, לא הוערכו במחקר זה.
מחקר זה תורם להבנה מקיפה יותר של ניהול סוכרת, תוך שימת דגש על החשיבות של התחשבות בתוצאות בריאותיות מטבוליות וקוגניטיביות בתרגול קליני. הוא מדגיש את החשיבות של גישות טיפול פרטניות בניהול סוכרת, תוך התחשבות בגורמים ספציפיים למטופל כגון גיל, מין, סיבוכים, מדד מסת הגוף (BMI), המוגלובין מסוכרר (A1C), המודד את רמות הגלוקוז בדם בשלושת החודשים הקודמים. , ומצב בריאותי קוגניטיבי, ליידע אנשי מקצוע בתחום קבלת ההחלטות שלהם בעת בחירת אפשרויות טיפול מתאימות לחולי סוכרת.
יאו ג'ין צ'וי מסכם, "הופתענו למדי מתוצאות המחקר, במיוחד מהיתרונות הקוגניטיביים הפוטנציאליים של מעכבי SGLT-2 על פני מעכבי מטפורמין ומעכבי DPP-4 בחולים בני 75 ומעלה. ממצא זה בולט במיוחד בהתחשב בכך שמעכבי SGLT-2 משמשים כיום גם לטיפול באי ספיקת לב. המחקר שלנו תורם לראיות הקיימות בכך שהוא מציע יתרונות נוספים פוטנציאליים של מעכבי SGLT-2 בהפחתת הסיכון לדמנציה, ובכך מספק השלכות קליניות משמעותיות לניהול סוכרת. חולים קשישים בני 75 ומעלה עשויים להפיק תועלת במיוחד מהממצאים הללו, מכיוון שלעתים קרובות הם מתמודדים עם דאגות בריאותיות קוגניטיביות גדולות יותר".
