קרניופרינגיומות הן גידולי מוח המשפיעים לרעה על התפקוד ההורמונלי של יותרת המוח הקרובה. מיקום הגידול מונע לעיתים קרובות התערבות כירורגית הכרחית. טיפול תרופתי אלטרנטיבי דורש הבנה מעמיקה של המאפיינים המולקולריים של הגידול. כדי להתמודד עם הפער הזה, חוקרים מיפן ניתחו ביטוי גנים בתוך תאי גידול בודדים. מחקר זה מדווח על המאפיינים המולקולריים והאינטראקציות של תאי גידול ותאי חיסון הקשורים לשני תת-סוגים של קרניופרינגיומה שיעזרו לזהות טיפולים ממוקדים עתידיים.
קרניופרינגיומה (CP) הוא גידול מוחי נדיר המתפתח באזורים הקרובים להיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח. גידולי ה-CP מובילים לסיבוכים כמו ראייה לקויה, פגמים עצביים, סוכרת ובעיות התפתחותיות. ישנם שני תת-סוגים עיקריים של CPs: אdamantinomatous craniopharyngioma (ACP) ו-papillary craniopharyngioma (PCP). שני תתי סוגים אלה נבדלים על ידי הפרופילים הגנטיים המובהקים שלהם. ACP מאופיין בדרך כלל במוטציות בגן CTNNB1, בעוד ש-PCP קשור בעיקר למוטציות בגן BRAF.
דרך הפעולה העיקרית לטיפול ב-CP היא התערבות כירורגית. עם זאת, אופיו הפולשני של הגידול ומיקומו בקרבת מבנים קריטיים מהווים אתגר משמעותי מבחינת התערבות כירורגית. ככל שהגידול מתקדם, הוא חודר לרקמה שמסביב, וכתוצאה מכך ליקויים נוירולוגיים משמעותיים. לכן, ניתוח לבדו אינו מספיק כדי להתמודד עם האתגרים המורכבים שמציבים CPs. חיוני להבנה מקיפה של המאפיינים הביולוגיים וההתקדמות המולקולרית של הגידול על מנת להבטיח מיצוי גידול מוצלח תוך שמירה על רקמה בריאה שמסביב.
על רקע זה, פרופסור טומואקי טנאקה שיתף פעולה עם פרופסור יושינורי היגוצ'י וד"ר טאקאשי קונו מבית הספר לתואר שני לרפואה באוניברסיטת צ'יבה ביפן כדי לבצע מחקר כדי להבהיר את התהליכים הביולוגיים הבסיסיים המעורבים בגידול זה. המחקר היה זמין באינטרנט ב-30 בספטמבר 2024 ופורסם בכרך 27 גיליון 11 של כתב העת iScience ב-15 בנובמבר 2024.
לשם כך, הם השתמשו ברצף RNA חד-תא, טכניקה שחושפת הבדלים בביטוי הגנים על פני תאים בודדים, וניתחו 10 מקרים של CPs.
בראיון הסביר פרופ' טנאקה, מחבר המחקר הבכיר, את המוטיבציה מאחוריו. הוא אמר, "למרות היותם שפירים מבחינה היסטולוגית, גידולים אלו יכולים להשפיע באופן משמעותי על מבני מוח קריטיים." "המטרה שלנו הייתה לפתח גישות טיפוליות ממוקדות יותר ופחות פולשניות שיכולות לשפר משמעותית את תוצאות המטופל ואיכות החיים".
ניתוח תא בודד גילה מגוון רחב של סוגי תאים במיקרו-סביבה של הגידול (TME), כולל תאי גידול, תאי חיסון ופיברובלסטים, עם פרופורציות משתנות בין המקרים. תאי הגידול סווגו לשני תת-סוגים עיקריים: סוג 1, השולט ב-ACP, ו-Type 2, הדומיננטי ב-PCP. נתוני ביטוי הגנים החד-תאיים מתת-הסוגים ACP ו-PCP קובצו כדי לחשוף סוגי תאים שונים בתוך הגידולים. המחקר זיהה סוגי תאים הקשורים להתפתחות תאי אפיתל ולתגובה החיסונית הן בגידולי ACP והן בגידולי PCP. עם זאת, סוגי התאים המעורבים בהסתיידות הגידול היו נפוצים במיוחד ב-ACP, בעוד שהגנים הקשורים למחזור התא היו דומיננטיים בסוג PCP.
יתרה מכך, צוות המחקר ראה גיוון בולט בסוגי מקרופאגים בין שני סוגי הגידול. המקרופאגים הפרו-דלקתיים M1 וסמנים הקשורים לדלקת נמצאו גבוהים יותר ב-ACP, בעוד המקרופאגים האנטי-דלקתיים M2 היו גבוהים יותר ב-PCP. בהתאם, יחס גבוה יותר של מקרופאגים M1 ו-M2 נמצא בקורלציה עם הופעת סוכרת ואי ספיקת יותרת המוח.
בנוסף, המחקר זיהה אינטראקציה בולטת בין תא לתא בין חלבוני פני התא פוספופרוטאין 1 (SPP1) המופרש על ידי CD44. אות SPP1-CD44 זה מ-M2 הקלאסי עיכב התפשטות מתמשכת של תאי T.
מחקר זה מציג מפה מקיפה של סוגי תאים בתוך גידולי CP ומדווח על קשר משמעותי בין תאי חיסון ותסמינים קליניים.
פרופ' טנקה הדגיש את ההשלכות הקליניות של ממצאיהם, וקבע "ממצאים אלו פותחים אפשרות לגישות טיפול מותאמות אישית עבור חולים עם CP בהתבסס על תת-סוג הגידול הספציפי והרכב תאי החיסון שלהם. הבנת ההבדלים הללו תסייע גם לרופאים לחזות אילו מטופלים נמצאים בסיכון גבוה יותר לסיבוכים כמו סכרתetes אינספידוס."
בהמשך, ממצאים אלה יכולים לאפשר יצירת טיפולים ממוקדים חדשים המשפיעים בדיוק על המיקרו-סביבה של הגידול ועל אינטראקציות בין תאי מערכת החיסון, ובסופו של דבר יובילו לטיפולים יעילים יותר עם תופעות לוואי מופחתות.
