מחקר חדש שפורסם ב כתב העת האמריקאי לגנטיקה אנושית זיהה קשר גנטי שלא ידוע בעבר להפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD). המחקר מצא כי וריאנטים ב- DDX53 הגן תורם ל-ASD, ומספק תובנות חדשות לגבי היסודות הגנטיים של המצב.
ASD, המשפיע על יותר גברים מאשר נקבות, מקיף קבוצה של מצבים נוירו-התפתחותיים המביאים לאתגרים הקשורים לתקשורת, הבנה חברתית והתנהגות. בְּעוֹד DDX53הממוקם על כרומוזום X, ידוע כממלא תפקיד בהתפתחות ותפקוד המוח, הוא לא היה קשור בעבר באופן סופי לאוטיזם.
במחקר שפורסם היום, חוקרים מבית החולים לילדים חולים (SickKids) בקנדה ומ-Istituto Giannina Gaslini באיטליה בדקו קלינית 10 אנשים עם ASD מ-8 משפחות שונות ומצאו כי וריאנטים ב- DDX53 הגנים עברו בירושה אימהית ונוכחים באנשים אלה. יש לציין כי הרוב היו גברים, מה שמדגיש את התפקיד הפוטנציאלי של הגן בדומיננטיות הגברית שנצפתה ב-ASD.
"על ידי זיהוי DDX53 כשחקן מפתח, במיוחד אצל גברים, אנו יכולים להבין טוב יותר את המנגנונים הביולוגיים הפועלים ולשפר את דיוק האבחון עבור אנשים ובני משפחותיהם", אומר הסופר הבכיר ד"ר סטיבן שרר, מדען בכיר, גנטיקה וביולוגיה גנום וראש המחקר ב-SickKids , ומנהל מרכז מקלוהן באוניברסיטת טורונטו.
"זיהוי הגן החדש הזה כתורם מאושר ל-ASD מדגיש את המורכבות של אוטיזם ואת הצורך בניתוח גנטי מקיף."
באותו מיקום על כרומוזום X, החוקרים מצאו ראיות לכך שגן אחר, PTCHD1-ASעשוי להיות מעורב באוטיזם. המחקר מדגיש מקרה שבו לילד ולאמו, שניהם עם אוטיזם עם צרכי תמיכה מועטים, הייתה מחיקת גן ספציפית שכללה את DDX53 גן וחלקים של PTCHD1-AS.
קבוצת המחקר הורכבה באמצעות מאמץ שיתופי בינלאומי, הכולל מספר מוסדות קליניים ומחקרים מפורסמים מקנדה, איטליה וארה"ב. ניתוח נוסף של מאגרי מידע גדולים של מחקר אוטיזם, כולל Autism Speaks MSSNG ו-Simons Foundation Autism Research Initiative, זיהו 26 אנשים נוספים עם ASD שהיה לו נדיר דומה DDX53 וריאנטים למשתתפי המחקר.
"הגן הזה חמק מאיתנו מזמן, שלא היה קשור קודם לכן לשום מצב נוירופסיכיאטרי. הממצאים שלנו תומכים בקשר ישיר בין DDX53 ואוטיזם, שהוא לא רק חיוני לבדיקות גנטיות קליניות עתידיות, אלא שגילויו מצביע על כך שהמסלול שהוא משפיע קשור לתכונות ההתנהגותיות של אוטיזם, מה שפותח תחום חדש לגמרי של חקירה", אומר המחבר הראשי ד"ר מרצ'לו סקאלה, חוקר. בגנטיקה רפואית ב-Istituto Giannina Gaslini, המזוהה עם אוניברסיטת גנואה (המחלקה למדעי המוח).
במאמר אחר שפורסם היום באותו כתב עת, שרר והסופרת הראשית ד"ר מרלה מנדס, עמיתת מחקר ב-SickKids, זיהו 59 וריאנטים גנטיים על כרומוזום X הקשורים באופן משמעותי ל-ASD. הגרסאות נמצאו בגנים הקשורים לאוטיזם, כולל PTCHD1-AS (קרוב ל DDX53), DMD, HDAC8, PCDH11X, ו PCDH19 לצד מועמדים חדשים הקשורים ל-ASD ASB11 ו ASB9. בנוסף, ה FGF13 הגן הודגש כקשור ל-ASD, עם הבדלים ספציפיים למין, והוסיף ראיות נוספות לתפקידם של כרומוזומי המין במצב.
"ממצאים אלה מספקים תובנות חדשות לגבי הביולוגיה של כרומוזום X ב-ASD, ומספקים ראיות נוספות למעורבות של גנים מסוימים כמו DDX53 ו FGF13ומציע שצריך לחקור אותם עוד יותר", אומר שרר.
הצוות מציין כי היעדר גן דומה כמו DDX53 במודלים נפוצים של עכברים עשויים לדרוש מחוקרים עתידיים לשקול מחדש כיצד הם חוקרים ASD. מכיוון שאין לו מקבילה תפקודית במודלים אלה, הממצאים ב DDX53 לא ניתן לשכפל בקלות.
"תובנות ממחקר זה יכולות להשפיע באופן משמעותי על התכנון והפרשנות של חקר אוטיזם, במיוחד בפיתוח מודלים חדשים. זיהוי גרסאות אלו הוא צעד חשוב לקראת פיתוח אבחון וטיפול מדויקים יותר עבור חולים ומשפחות עם ASD", אומר שרר.
שרר גם הוסיף "שני המחקרים מספקים עוד יותר ראיות לכך שלמצבים נוירו-התנהגותיים מורכבים כמו אוטיזם יכולים לפעמים להיות בסיס ביולוגי (גנטי) פשוט".
המחקר מומן על ידי מרכז אוניברסיטת טורונטו מקלוהן, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, Ontario Brain Institute, משרד החינוך, האוניברסיטה והמחקר האיטלקי וקרן SickKids. מימון נוסף ניתן על ידי המכונים הלאומיים לבריאות והמרכז של קליפורניה למחלות נדירות ב-UCLA.
