וריאנטים גנטיים הקשורים לצורה נדירה של מחלת מסתם אבי העורקים הדו-צמית הפוגעת במבוגרים צעירים ועשויה להוביל לסיבוכים מסוכנים ועלולים לסכן חיים, זוהו על ידי חוקרים ב-UTHealth Houston.
המחקר פורסם היום ב- כתב העת האמריקאי לגנטיקה אנושית.
גילינו בעבר שאנשים צעירים שמופיעים עקב ניתוח מוקדם של אבי העורקים החזה נוטים יותר להיות בעלי מסתמי אבי העורקים דו-צדדיים וסיכוי גבוה יותר להיות בעלי וריאנטים נדירים בגנים הקשורים למסתמי אבי העורקים הדו-צדדיים. כשצפינו כי מסתם אבי העורקים הדו-צדדי הוא סוג של סמן סיכון עבור קבוצה זו עם תוצאות רעות, רצינו במיוחד לראות אם אנשים צעירים שמופיעים קלינית עקב בעיות הקשורות למחלת מסתם אבי העורקים הדו-צדדי עשויים להיות בעלי וריאנטים גנטיים נדירים המנבאים סיבוכים כגון כזקוקים לניתוח מסתם."
Siddharth Prakash, MD, PhD, חוקר ראשי במחקר ופרופסור חבר לגנטיקה רפואית ורפואה קרדיווסקולרית במחלקה לרפואה פנימית בבית הספר לרפואה מקגוורן ב-UTHealth Houston
בערך 1 מתוך 100 אנשים נולדים עם מסתם אבי העורקים הדו-צמידי, מה שהופך אותו לגורם השכיח ביותר למחלת לב מולדת.
ההשוואה בין תת-הקבוצה הנדירה של מסתם אבי העורקים הדו-צדדי המוקדם לאוכלוסייה הנפוצה של המחלה אפשרה לחוקרים לקבוע איזו קבוצת חולים תפיק תועלת מבדיקות גנטיות, מה שמאפשר טיפול מוקדם ואגרסיבי יותר. על פי החוקרים, חולים עם מחלת מסתם אבי העורקים הדו-צדדי מחכים לרוב זמן רב מדי עד שיראו אותם, מה שמוביל לתסמינים קרדיווסקולריים חמורים יותר, כמו אי ספיקת לב ואפילו מוות פתאומי.
מסתם אבי העורקים הדו-צדדי הוא מום לבבי מולד שבו לערך יש שני דשים, או חודים, במקום שלוש, כך שהמסתם אינו נפתח ונסגר כראוי עם כל פעימת לב. זה יכול להוביל לסיבוכים כמו זרימת דם חסומה, מופחתת או לאחור דרך חדרי הלב, מה שגורם לקוצר נשימה, כאבים בחזה, עילפון וקושי בפעילות גופנית. במקרים חמורים יותר, המחלה עלולה להוביל לנתיחה של אבי העורקים, או לקרע באבי העורקים, מצב מסכן חיים.
החוקרים חקרו אנשים שהופיעו עם סיבוכים ספציפיים של המחלה לפני גיל 30 או שהיו קרובי משפחה של מישהו עם מחלה מוקדמת של מסתם אבי העורקים הדו-צדדי. תסמינים מוקדמים של המחלה הוגדרו כהיצרות מתונה או חמורה של אבי העורקים או רגורגיטציה של אבי העורקים, מפרצת גדולה של אבי העורקים, צורך בניתוח אבי העורקים או דיסקציה של אבי העורקים.
חוקרים שאפו לזהות וריאנטים גנטיים שעלולים להוביל לסיכון מוגבר למחלה אצל מבוגרים צעירים. "האדם הממוצע במחקר הזה נפגע בשנות ה-20 לחייו והיו לו קרובי משפחה עם המחלה, אז איתרנו את הופעת המחלה במשפחות ודיווחנו על וריאנטים גנטיים נדירים שנפרדו עם המחלה אצל משתתפים אלה וקרוביהם", פראקש. אמר.
פראקש והצוות שלו ניתחו נתונים של רצף אקסום שלם, שמקורם ב-215 משפחות מלמעלה מ-20 מוסדות כדי לזהות את הווריאציות הגנטיות הנדירות הידועים כגורמות למחלת לב מולדת במחלה מוקדמת של מסתם אבי העורקים הדו-צדדי בתת-קבוצה נדירה זו. הם השוו את הממצאים הללו לאוכלוסיה השכיחה יותר של חולים עם מחלת מסתם אבי העורקים הדו-צמידי.
הגנים שזוהו כללו גנים הגורמים לשסתום אבי העורקים הדו-צדדי מבודד לא-תסמונת, כמו גם סוגים אחרים של מחלות לב מולדות הקשורות לשסתום אבי-עורקי דו-צדדי או למומים מולדים קשורים. חוקרים מצאו גרסאות מזיקות של גנים עם ראיות בינוניות או חזקות לגרום לפנוטיפים לבביים התפתחותיים ב-107, או 50%, מהמשפחות שנפגעו במחקר.
"הראינו שהחולים המבוגרים יותר עם מסתמי אבי העורקים הדו-צדדיים אינם סבירים להפיק תועלת מבדיקות גנטיות כי לא סביר שיהיו להם סוגים גנטיים כאלה", אמר פראקש. "חשוב שאנשים יבינו, כפי שראינו במחקר הזה, שהרבה אנשים עם מסתם אבי העורקים הדו-צדדי השפיעו על קרובי משפחה. בעתיד, בני משפחה עשויים להיבדק עבור וריאנטים גנטיים הגורמים לסיבוכים של מסתם אבי העורקים הדו-צדדי, ואנשים אשר האם ניתן לטפל בגרסאות הגנטיות הללו מוקדם כדי למנוע התפתחות של סיבוכים עתידיים."
המחקר מומן על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (R01HL137028, R21HL150383, R01HL114823 ו-R21HL150373). מרכז אוניברסיטת וושינגטון לחקר מחלות נדירות סיפק רצף וניתוח נתונים, במימון המכון הלאומי לחקר הגנום האנושי, מעניק U01 HG011744 ו-UM1 HG006493.
דיאנה מ. מילביץ', MD, PhD, פרופסור לגנטיקה רפואית, נשיא המדינה ג'ורג' בוש לרפואת לב וכלי דם, ומנהלת החטיבה לגנטיקה רפואית בבית הספר לרפואה מקגוורן ב-UTHealth Houston, הייתה חוקרת שותפה במחקר זה.
המחברת הראשונה של המחקר הייתה שרה מנסורשאהי, BA, בית הספר לרפואה מקגוברן. מחברים נוספים כללו את דונגצ'ואן גואו, דוקטורט, פרופסור לגנטיקה רפואית בבית הספר לרפואה מקגוברן; Dawn S. Hui, MD, מרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת טקסס בסן אנטוניו; שיין א. מוריס, MD, MPH, Baylor College of Medicine; אנג'לה יטמן, MD, המרכז הרפואי של אוניברסיטת נברסקה; Malenka M. Bissel, MD, DPhil, University of Leeds; יולי י. קים, MD, בית החולים של אוניברסיטת פנסילבניה ובית החולים לילדים של פילדלפיה; הקטור I. Michelena, MD, Mayo Clinic; אנתוני קפארלי, MD, אוניברסיטת סטנפורד; מריה ג' אנדריאסי, דוקטורט ואילנה פופה, דוקטורט, המכון לפיזיולוגיה בפיזה, איטליה; Rodolpho Citro, MD, PhD, Responsible Research Hospital University of Molise, Campobasso, איטליה; מרגוט דה מרקו, דוקטורט, אוניברסיטת סלרנו, בארוניסי, איטליה; ג'סטין T. Tretter, MD, Cleveland Clinic; Simon C. Body, MD, MPH, אוניברסיטת בוסטון; ג'סיקה X. Chong, PhD ומייקל J. Bamshad, MD, University of Washington.
