צוות בראשות חוקרי ה-LMU כריסטיאן ובר ואיבון דורינג הדגים מנגנונים חדשים המעורבים בהתפתחות מחלות לב וכלי דם דלקתיות.
מחלה דלקתית כרונית של הדפנות הפנימיות של כלי הדם, טרשת עורקים אחראית למצבים קרדיווסקולריים רבים. תאים דנדריטים, הפועלים לזיהוי חומרים זרים בגוף ומעוררים תגובה חיסונית, ממלאים תפקיד חשוב במחלה. הם מייצרים את חלבון האיתות CCL17, כימוקין, המשפיע על הפעילות והניידות של תאי T, העוקבים אחר תאים נגועים בגוף ותוקפים את הפתוגנים. עם זאת, CCL17 יכול גם לקדם פתולוגיות קרדיווסקולריות. לאנשים הסובלים ממחלות לב וכלי דם, או רגישים במיוחד למחלות כאלה, יש רמות גבוהות של חלבון האיתות. בבני אדם ועכברים, רמות גבוהות של CCL17 בסרום קשורות לסיכון מוגבר לטרשת עורקים ולמחלות דלקתיות של מערכת הלב וכלי הדם והעיכול. עם זאת, מדענים עדיין לא הצליחו לקבוע כיצד בדיוק CCL17 המיוצר על ידי התאים הדנדריטים מווסת את תאי ה-T.
מחקר שפורסם זה עתה בכתב העת מחקר קרדיווסקולרי בטבע הבהיר מנגנונים חשובים בנתיבי האיתות המעורבים.
אנו יודעים מהעבודה הקודמת שלנו שחסר גנטי או חסימת נוגדנים של CCL17 מונעים את התקדמות טרשת העורקים".
פרופסור כריסטיאן ובר, מנהל המכון למניעת קרדיווסקולרית בבית החולים של אוניברסיטת מינכן ואחד הכותבים הראשיים של המאמר החדש
עד כה, רק קולטן אות אחד היה ידוע כתורם לגיוס ותפקודם של תאי T. אם קולטן זה חסר, לעומת זאת, הגוף אינו מוגן מההשפעות השליליות של CCL17, כפי שהצוות של ובר הצליח להדגים במחקר בעכבר. עכברים שלא החזיקו בקולטן המדובר המשיכו לסבול באותה מידה של מחלה המונעת על ידי CCL17. אם חלבון האיתות פעל באופן ישיר ובלעדי על הקולטן הזה, אז להשתקתו אמורות להיות אותן השפעות כמו היעדר CCL17.
כתוצאה מכך, חייב להיות מסלול איתות נוסף שבו מעורב CCL17, והחוקרים הדגימו ותיארו בדיוק מסלול כזה במהלך המחקר החדש.
"אנו מספקים הוכחות ברורות לכך ש-CCL17 פועל באמצעות קולטן חלופי בעל זיקה גבוהה, ובכך מפעיל מסלול איתות שגורם לדיכוי של תאי T אנטי-דלקתיים, מה שנקראים תאי T מווסתים", מסבירה עמיתו של ובר והסופרת הראשונה פרופסור איבון דורינג. תאי T אלה לא יוכלו יותר להתמודד עם דלקות כלי הדם. על ידי מיקוד ועיכוב קולטנים בודדים של מסלול האותות שנחקר במהלך הניסויים שלהם, החוקרים הצליחו להראות כי למנגנון זה יש תפקיד מכריע בהשפעות השליליות של CCL17. ובר משוכנע שזה משיג צעד גדול קדימה בהבנת מחלות דלקתיות: "מסלול התגובה שזיהינו מייצג מנגנון רלוונטי ביותר במחלות דלקתיות כרוניות ויכול להיות נקודת מוצא חשובה למגוון רחב של התערבויות טיפוליות".
