חוקרים ממכון המחקר Josep Carreras Leukemia מצאו כי היעילות של varni-cel, מוצר עירוי CAR-T עבור חולי B-ALL, תלויה מאוד בתכונות הפנימיות של תאי CAR-T עצמם ובהתקדמותם בתוך המטופל. במחקר שפורסם לאחרונה ב-Cell Reports Medicine הצוות זיהה שלושה סמני הצלחה מרכזיים: יחס CD4:CD8, אותות תשישות והתרחבות של תאי T ציטוטוקסיים של גמא-דלתא. יחד, התוצאות עשויות לעזור להגיע לשיעורי הפוגה מלאה גבוהים יותר ולהישרדות מתמשכת ללא מחלות בעתיד הקרוב.
התפתחות טכנולוגיית ה-CAR-T בשנים האחרונות מהווה אבן דרך מרכזית במאבק בסרטן. "תרופות חיות" מסוג זה, תאי T ששונו להרחיב, לזהות ולתקוף תאים סרטניים בגוף, הציעו תקווה לחולים רבים לאחר הישנות או כישלון הטיפול הסטנדרטי, במיוחד בסרטן הדם. עם זאת, הפוגה מלאה מתמשכת נצפתה רק בפחות מ-50% מהמטופלים שנה אחת לאחר העירוי, מה שמותיר מקום לשיפור חשוב.
היום, מחקר חדש ממכון המחקר ללוקמיה של ג'וזפ קררס מזהה שלוש מאפיינים מרכזיים של תאי CAR-T עצמם המסייעים לחזות את הצלחת הטיפול, ללא קשר למטופל. המחקר, שפורסם ב תא דוחות רפואהכתב עת מוביל בתחום, נכתב על ידי מרסדס גררו ואינה ריל, ובהובלת פבלו מננדס, קלרה בואנו ואליזבטה מרו, בשיתוף בית החולים קליניק דה ברקלאונה והמכון למחקר ביו-רפואי של סלמנקה (IBSAL), המספקים לחולים נתונים קליניים קריטיים. מוסדות אלה הם חלק מתוכנית CIBERONC ומרשת הטיפולים המתקדמים הספרדית (TERAV-ISCIII).
תוך שימוש בטכנולוגיות העדכניות ביותר במולטי-תא יחיד, צוות המחקר ניתח את היעילות של מוצר CAR-T שכבר נמצא בשימוש נגד לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B, varnimcabtagene autoleucel (varni-cel), תוך התאמה בין ההשפעות לתכונות הביולוגיות שלו. הם בחנו את המוצר לפני הזרקת המטופלים (מוצר עירוי) ובמהלך התפשטותו לתוך זרם הדם שלהם, תהליך שלוקח כ-4 שבועות ומביא לא רק לייצור של הרבה יותר תאים, אלא גם להתמיינות של המקור. CAR-Ts לתוך סוגים שונים של תאי T חיסוניים, כפי שהיה קורה במערכת חיסונית "ילידית".
התוצאות מראות כי לתאי T המשלבים את מבנה ה-CAR (CARpositive) יש שיעור שגשוג גבוה יותר מאלה שלא. כמו כן, לאוכלוסיית ה-CARpositive יש שיעור גבוה יותר של תאי CD4+, בהשוואה ל-CARnegatives, הנוטים יותר לסוג CD8+. במוצר העירוי, כמות של פי שלושה או יותר של תאי CD4+ על פני תאי CD8+ הייתה קשורה להפוגה מלאה של הסרטן (95% מהמטופלים) ולהישרדות ללא אירועים של חמש שנים (43% מהמטופלים).
כמו כן, עדיין בחלק הטרום אינפוזיה של הטיפול ב-CAR-T, המחקר מראה שניתן למצוא אותות של תשישות תאי T כבר במוצר העירוי. תשישות תאי T מביאה לתאי פעילות נמוכה, וקשורה להישנות מוקדמות, הישרדות נמוכה יותר ללא אירועים והתמדה נמוכה יותר של תאי CAR-T לתוך המטופל לאחר הטיפול. ביחד, תוצאות אלו מעודדות בקרה איכותית יותר של מוצרי העירוי, תוך התמקדות ביחס CD4 לעומת CD8 ובנוכחות של אותות תשישות.
לאחר שהמוצר הוחדר למטופלים, יש גם אותות המנבאים את הצלחתו העתידית. חוקרים מצאו כי התרחבות תאי CAR-T בשבועות הקרובים היא קריטית. במהלך התרחבות זו, תאים CARpositive ו-CARnegative פועלים יחדיו כדי ליצור קבוצה פונקציונלית ומגוונת של תאי T, במיוחד האוכלוסיות הציטוטוקסיות, המסוגלים להרוג ישירות תאים סרטניים: CD8+ ותאי גמא-דלתא, שנמצאו כמרכיבי המפתח. של ההשפעה הטיפולית. ואכן, בטיפולים המוצלחים ביותר, סוג אחרון זה גדל עד פי 200 ומעקב אחר כמותו בזרם הדם הוכיח את עצמו כסממן פרוגנוזה אמין.
המחקר הנוכחי מייצג ניתוח של קבוצה משמעותית של מטופלים, ומציע השקפה מספיק חזקה על המגוון של מוצרי עירוי CAR-T ומהלכו במהלך הטיפול. ההקרנה של קבוצה גדולה יותר עשויה להוסיף מטרד מסוים לממצאים ולעזור לזהות מאפיינים אובייקטיביים אחרים של מוצרי CAR-T, לפני או אחרי עירוי, שיכולים לעזור להגביר את הצלחתו, במונחים של שיעורי הפוגה מוחלטים וללא אירועים ארוכים. הישרדות, לטובת חולי סרטן.
המחקר הנוכחי מומן בחלקו על ידי ממשלות ספרד וקטלוניה והאיחוד האירופי באמצעות תוכניות שונות במימון ציבורי. היא נתמכה גם על ידי קרן Josep Carreras-Obra social La Caixa, Deutsche José Carreras Leukämie Stiftung, Unoentrecienmil Foundation והאגודה הספרדית נגד סרטן. לא נעשה שימוש בכלי AI גנרטיביים בהפקת הכתבה החדשותית הזו.
