מחקר קטן חדש בראשות חוקרי רפואה של ג'ונס הופקינס ופורסם ב-25 ביוליה' ביומן מחקר קרדיווסקולרי בטבע חשפה את ההשפעה של השמנת יתר על מבנה השרירים בחולים עם צורה של אי ספיקת לב הנקראת אי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר (HFpEF).
על פי כתב עת לאי ספיקת לב, HFpEF מייצג יותר ממחצית מכל אי ספיקת הלב ברחבי העולם. בארצות הברית היא אחראית ליותר מ-3.5 מיליון מקרי אי ספיקת לב. במקור, צורה זו של מחלת לב הייתה קשורה ללחץ דם גבוה ויחד עם זה, עודף גדילת שרירים (היפרטרופיה) כדי לסייע במניעת הלחצים. במהלך 2 העשורים האחרונים, HFpEF מתרחש לעתים קרובות יותר בחולים עם השמנת יתר חמורה וסוכרת על פי כתב העת של הקולג' האמריקאי לקרדיולוגיה. עם זאת, יש עדיין מעט מאוד טיפולי HFpEF יעילים, ואתגר בפיתוח טיפולים היה היעדר מחקרים ברקמת הלב האנושית כדי לקבוע בדיוק מה לא תקין. מכיוון ששיעורי האשפוז והתמותה בחולי HFpEF גבוהים למדי (30-40% במשך 5 שנים), הבנת הסיבות הבסיסיות שלו היא קריטית.
HFpEF היא תסמונת מורכבת, הכוללת חריגות באיברים רבים ושונים. אנו קוראים לזה אי ספיקת לב (HF) מכיוון שהסימפטומים שלו דומים לאלה שנמצאו בחולים עם לב חלש. עם זאת, עם HFpEF, התכווצות הלב נראית בסדר, אך עדיין קיימים תסמיני אי ספיקת לב. בעוד מאמצים קודמים רבים לטיפול ב-HFpEF באמצעות תרופות HF סטנדרטיות לא הועילו, ההצלחה הגיעה מאז מתרופות המשמשות לטיפול בסוכרת והשמנת יתר."
דיוויד קאס, MD, חוקר ראשי, פרופסור לרפואה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס
ליתר דיוק, התרופה המשמשת לטיפול בסוכרת, הידועה כמעכבת SGLT2 (מעכב נתרן גלוקוז טרנספורטר 2) היא כיום התרופה המבוססת על HFpEF היחידה ששיפרה לא רק את הסימפטומים שלה, אלא גם הפחיתה את שיעורי האשפוזים מחדש ארוכי הטווח ואת נקודות הקצה של התמותה. . התרופה לירידה במשקל GLP1-receptor agonist נבדקה ונמצאה כמשפרת תסמינים בחולים עם HFpEF, ומחקרים מתמשכים קובעים אם נקודת קצה קשה דומה (הפחתת תמותה, אשפוז להפחתת HF) הן גם תוצאות אפשריות. ככאלה, תרופות אלו כבר הוכחו כיעילות לא רק בסוכרת שבה הן התחילו, אלא גם ב-HFpEF.
לצורך ביצוע המחקר, צוות המחקר השיג פיסת רקמת שריר קטנה מ-25 חולים שאובחנו עם דרגות שונות של HFpEF שנגרמו כתוצאה מסוכרת והשמנת יתר והשוו אותם לרקמת לב מ-14 תורמי איברים שליבם נחשב לתקין. הם בחנו את השריר באמצעות מיקרוסקופ אלקטרוני שמראה את מבנה השריר בהגדלה גבוהה מאוד.
מריאם מדב, MD, MS, מומחית למחלות לב וכלי דם בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, שערכה את המחקר אומרת, "בניגוד לצפייה בלב במיקרוסקופ מסורתי, מיקרוסקופ האלקטרונים מאפשר לנו להגדיל את התמונה פי 40,000 מגודלה. זה מספק תמונה ברורה מאוד בתוך תא השריר, מה שאנו מכנים מבנה אולטרה, כגון מיטוכונדריה שהם תחנות הכוח האנרגיה, וסרקומרים (יחידת סיבי שריר) שיוצרים כוח".
החוקרים גילו שהפרעות אולטרה-סטרוקטורליות בולטות היו נוכחות במיוחד ברקמה של המטופלים הסובלים מהשמנת יתר שסבלו מ-HEpEF, עם מיטוכונדריה נפוחות, חיוורות ומשובשות, טיפות שומן רבות והסרקומרים שלהם נראו מרופטים. חריגות אלו לא היו קשורות לשאלה אם החולה סובל מסוכרת, והיו פחות בולטות בחולים שסבלו מהשמנת יתר.
"תוצאות אלו יעזרו לאלה המנסים לפתח מודלים של בעלי חיים של HFpEF, מכיוון שהם מראים מה רוצים לייצר ברמה המיקרוסקופית הזו", מציין ד"ר קאס. "זה גם מעלה את שאלת המפתח האם הפחתת ההשמנה, כפי שנעשה כעת עם מספר טיפולים תרופתיים, תהפוך את ההפרעות האולטרה-סטרוקטורליות הללו, ובתמורה תשפר את תוצאת HFpEF."
הממצאים החדשים עוזרים להזיז את המחט בהבנת HFpEF ומביאים בהירות מסוימת לגבי ההשפעה של השמנת יתר במחלות לב, ומספקים יעד לטיפולים שישפרו כדי להועיל למיליונים רבים של חולי HFpEF.
חוקרים נוספים של ג'ונס הופקינס שתרמו למחקר הם Navid Koleini, Mohammad Keykhaei, Seoyoung Kwon, Celia Aboaf, Mohamed Lehar, Kavita Sharma, Virginia S. Hahn.
