סרטן הוא הגורם המוביל למוות הקשור למחלות בילדות. זה נובע בחלקו בגלל גנים הקשורים לסרטן המכונים אונקוגנים שניתן למצוא רחוק מכרומוזומים בגרעיני תאים על DNA בצורת טבעת בתוך תאי גידול.
אלמנטים של DNA חוץ-כרומוזומלי עגול (ECDNA) הם חתיכות DNA שפרקו כרומוזומים רגילים ואז תפורו בטעות יחד על ידי מנגנוני תיקון DNA. תופעה זו מובילה לאלמנטים של DNA מעגליים המרחפים בתא סרטן.
הראנו כי ECDNA אלה שופעים הרבה יותר בגידולים מוצקים של ילדים מכפי שחשבנו בעבר. והראינו גם שהם קשורים לתוצאות גרועות מאוד. "
לוקאס צ'אבס, דוקטורט, פרופסור חבר, תוכנית גנום סרטן ותוכנית אפיגנטיקה, סנפורד ברנהאם פרביס
צוות מדענים בינלאומי פרסם ממצאים ב- 7 באוגוסט 2025, ב גילוי סרטן, עוזר להסביר מדוע סוג שכיח של סרטן ילדים הנקרא נוירובלסטומה מטופל לעתים קרובות בהצלחה בכימותרפיה אך נוטה להישנות תוך מספר שנים.
תאים סרטניים עם עותקים רבים של Mycn אונקוגן ב- ECDNA צומח במהירות אך נהרס ביתר קלות על ידי כימותרפיה. תאי גידול עם פחות עותקים של האונקוגן הממוקם ב- ECDNA נכנסים למצב דמוי זומבי המכונה SENESCREAD שם הם נמשכים אך כבר לא מתחלקים לייצור תאים חדשים. תאי זומבים אלה אינם מושפעים על ידי כימותרפיה וניתן להפעיל מחדש שנה או שנתיים לאחר מכן, מה שמפעיל את הסרטן להישנות.
החוקרים הדגימו כי שילוב של כימותרפיה סטנדרטית עם טיפול משני המסוגל לכוון לתאי סרטן סנסרינג הוביל לשיפור דרמטי בתוצאות בבדיקות במודלים של עכברים של נוירובלסטומה.
אשלי הוי, סטודנטית לתארים מתקדמים במעבדת צ'אבס, תרמה למחקר זה בכך שהראה כי ניתן להבחין בתופעה של תאי זומבים עם כמויות נמוכות של ECDNA הנושאות mycn במדולובלסטומה, סוג הגידול המוח הנפוץ ביותר אצל ילדים.
"על ידי שילוב ניתוחים גנומיים של DNA של גידולים עם ניסויים פונקציונליים מונעים על ידי השערה וסקר תרופות בעלות תפוקה גבוהה, אנו שואפים לגלות תרופות ושילובי תרופות חדשות שעוצרות את צמיחת הגידול על ידי ביטול מעגלי ה- DNA האונקוגניים הללו", אמר צ'אבס, מחבר משותף של המחקר.
"בסופו של דבר, המטרה שלנו היא לתרגם את ההתקדמות המדעית הזו לטיפולים יעילים יותר ולרפאות מתמשכות לילדים עם סרטן מוח."
