מחקר חדש מצא כי קולטני חומצה רטינואית (RARa) באבוביות הפרוקסימליות של הכליה ממלאות תפקיד מכריע בהגבלת ההשפעות המזיקות של פגיעה בכליות שמובילות לרוב לאי ספיקת כליות. חוקרים מ-Weill Cornell Medicine פיתחו מודל פרה-קליני שהראה מצב כמו מחלת כליות כרונית מתפתח כאשר RARa בצינוריות הפרוקסימליות מפסיקים לפעול.
נכון להיום, יש מעט תרופות בשוק, ולכן חולים עם מחלת כליות ממושכת ולא מטופלת חייבים לעבור דיאליזה או החלפת כליה. המאמר, שפורסם ב-PNAS ב-8 בפברואר, מציע שתרופות שיכולות להפעיל RARa בכליה יכולות לנטרל פיברוזיס – הצטברות רקמת צלקת הנובעת מדלקת הנגרמת על ידי סוכרת, מחלות אוטואימוניות או זיהומים ויראליים כמו COVID-19 – לטיפול בכליות מַחֲלָה.
הכליות שלנו מסננות דם כדי להסיר פסולת, המופרשת בשתן. צינוריות פרוקסימליות הן חלק חשוב בתהליך זה ומחזירות את החומרים הדרושים לגוף בחזרה לדם. ה-RARA עוזר לשמור על בריאותם של האבובות הפרוקסימליות ולשמור על פעילות הכליות.
כאשר RARa נדפק בצינוריות הפרוקסימליות של מודל העכבר שלהם, החוקרים גילו שבתוך שלושה ימים המיטוכונדריה המייצרות אנרגיה בתאים נקלעות למצוקה ותאים מתחילים למות. לאחר שלושה חודשים, הם הבחינו שתאי אפיתל בצינורית הפרוקסימלית הפרישו גורמי גדילה שהובילו לפיברוזיס ולירידה ברמות של חומצה רטינואית, הנקשרת בדרך כלל ל-RARa.
עצירת פיברוזיס כליות פרוגרסיבי, סימן היכר של מחלת כליות כרונית בשלב מאוחר, תהיה אחת הדרכים למנוע אי ספיקת כליות. החוקרים מקווים להשתמש במודל העכבר החדש שלהם כדי לזהות תרופות המפעילות את RARa להאטה או הפוכה של פיברוזיס וכדי להחזיר את הכליות למצב בריא.
