מולקולת בטן טבעית הופכת את נזקי הכבד ותיקון בטנת הבטן

חוקרי הבריאות של UC דייוויס גילו כי מולקולה טבעית המיוצרת על ידי חיידקי מעיים יכולה להפוך את נזק הכבד ולתקן את רירית הבטן לאחר חשיפה לאפלטוקסין. הטיפול עשוי להציע דרך חדשה ולא רעילה למנוע וטיפול במחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות (NAFLD), בעיה בריאותית הולכת וגוברת המשפיעה על יותר מ -1 מכל 4 מבוגרים בארצות הברית

המחקר חשף כי חומצה 10-הידרוקסי-CIS-12-אוקטאדקנואית (10-HSA), תרכובת המיוצרת על ידי לקטובצילוס חיידקים, השיבו בהצלחה את בריאות כבד הבטן בעכברים שנחשפו לאפלטוקסין. אפלטוקסין הוא חומר רעיל המיוצר על ידי עובש הנמצא בדרך כלל בבוטנים, תירס וגידולים אחרים. ידוע שהוא גורם לפגיעה בכבד.

זו הפעם הראשונה שמולקולה מיקרוביאלית יחידה הוכחה כמתקנת הן את הכבד והן את הבטן יחד. "

Satya Dandekar, סופר מוביל

דנדקר הוא פרופסור מכובד ויו"ר המחלקה למיקרוביולוגיה רפואית ואימונולוגיה ב- UC דייוויס בריאות.

העיתון פורסם היום ב MBIOו

ציר כבד מעי: יעד טיפול חדש

הבטן והכבד קשורים באופן מורכב. הם מתקשרים באמצעות חומצות מרה, תגובות חסינות ומטבוליזם של שומנים – מערכת יחסים המכונה ציר כבד הבטן. כאשר גם איבר אחד נפגע, גם השני סובל. במחלות כמו NAFLD (נקרא כיום גם MASLD), חיבור זה הופך למטרה טיפולית מרכזית.

"שכיחות ה- NAFLD נמצאת בעלייה בארצות הברית. היא גדלה ברחבי העולם מעל 50% בשלושים השנים האחרונות. מחלות כבד כרוניות כמו NAFLD משבשות את חילוף החומרים של השומנים ויוצרים רמות גבוהות של דלקת, ומשפיעות גם על בריאות הבטן. זה מגביל את פונקציות העיכול של הבטן ומפרק את מחסום האפיתלי", אמר דנדקאר.

למרות התפקיד המכריע שממלאים ציר כבד הבטן בשמירה על הומאוסטזיס, טיפולים שמכוונים הן לכבד והן למעיים נותרו תחת נחקרים.

הצוות של דנדקר השתמש במודל עכבר שמחקה את NAFLD. חשיפת עכברים לאפלטוקסין B1 (AFB1), תרכובת רעילה שנעשתה על ידי אספרגילוס פטריות, הפעל פגיעה בכבד, דלקת ופגיעה ברירית הבטן.

אך כאשר טופלו בעכברים אלה ב- 10-HSA, החוקרים ראו היפוך דרמטי של הנזק בכבד ובעיים:

• מחסום האפיתל של הבטן שוחזר.
• מטבוליטים של חומצת מרה מפתח כמו כולסטרול ודאוקסיצ'ולאט חזרו לרמות בריאות.
• פונקציות חילוף החומרים והגמילה של אנרגיה בכבד השתפרו.
• תגובות חיסון מעי נורמליזמו.

נשק מיקרוביאלי

"אנו חושבים על מוצרים מיקרוביאליים אלה כמו כלי נשק מדויקים," אמר דנדקר. "הם משוחררים על ידי חיידקים באתר הדלקת ופועלים בדיוק במקום בו הם נחוצים כדי לסייע בתיקון ולרפא רקמות."

מחלות כבד כרוניות כמו NAFLD ושחמת מונעות בחלקן על ידי דיכוי איתות PPARα. 10-HSA מפעיל PPARα, חלבון המסדיר את חילוף החומרים של השומנים. על ידי הפעלת PPARα, המולקולה תיקנה רקמת כבד ותמכה בבריאות הבטן – והכל ללא תופעות הלוואי של תרופות סינתטיות.

"מה שהופך את המולקולה הזו למיוחדת היא שהיא מיוצרת באופן טבעי במעיים ואין לה השפעות ציטוטוקסיות", אמרה המחבר המשותף אבהאיה דנדקר, פרופסור למדעי הצמח ב- UC דייויס. "זה עובד רק כשהגוף והמיקרוביומה נמצאים בסנכרון."

כלי מונע לחשיפה לאפלטוקסין

חשיפה לאפלטוקסין משפיעה על אנשים רבים, במיוחד במדינות מתפתחות. באזורים חקלאיים עם בטיחות מזון לקויה, חשיפה זו היא דאגה רצינית לבריאות הציבור. מחקר זה מקים את הבסיס לפיתוח תוסף פשוט ובטוח שיכול להיות משתנה בחיים.

דילן קרמר, הסופר הראשון של המחקר, אמר דילן קרמר, הסופר הראשון של המחקר ותלמיד תואר שני במעבדה של דנדקר.

לדברי המחברים, מיקרוביולוגים התמקדו באופן מסורתי בחומצות שומן קצרות שרשרת (SCFA) המיוצרות על ידי מיקרוביומה של הבטן. מחקר זה העביר את המיקוד למטבוליטים אחרים.

"אמנם SCFAs חשובים מאוד, אך המחקר שלנו משמש כאחד הראשונים להרחיב את המיקוד למטבוליטים גדולים יותר ומורכבים יותר המיוצרים בתגובה ישירה לתנאים פרו-דלקתיים במעיים", אמר קרמר.

מה הלאה?

המחקר הדגיש את התפקיד החזק של המיקרוביומה בריפוי ומניעה – וכיצד הקשה על בית מרקחת טבע זה עשויה להפוך את הרפואה. עם עדויות פרה -קליניות חזקות וללא חששות רעילות, החוקרים מתכוננים לניסויים קליניים בבני אדם, במיוחד אצל אנשים עם מחלות כבד שומניות או בעיות מטבוליות.