במחקר חדש, מולקולה שזוהתה וסונתזה על ידי חוקרי UCLA Health הוכחה כמחזירה תפקודים קוגניטיביים בעכברים עם תסמינים של מחלת אלצהיימר על ידי הזנקת מעגל הזיכרון של המוח ביעילות.
אם יוכחו כבעלת השפעות דומות בבני אדם, התרכובת המועמדת תהיה חדשה בין טיפולי מחלת האלצהיימר ביכולתה להחיות את הזיכרון והקוגניציה, אמרו מחברי המחקר.
אין שום דבר כזה בשוק או בניסוי שהוכח לעשות את זה".
ד"ר איסטוואן מודי, מחבר ראשי מחקר ופרופסור, נוירולוגיה ופיזיולוגיה, UCLA Health
המולקולה, DDL-920, פועלת בצורה שונה מתרופות שאושרו לאחרונה על ידי ה-FDA למחלת אלצהיימר כמו לקנמב ואדוקנומאב, המסירות רובד מזיק המצטבר במוחם של חולי אלצהיימר. בעוד שהסרת רובד זה הוכחה כמאטה את קצב הירידה הקוגניטיבית, היא אינה משחזרת את הזיכרון והליקויים הקוגניטיביים.
"הם משאירים מאחוריהם מוח שהוא אולי נטול פלאק, אבל כל השינויים הפתולוגיים במעגלים והמנגנונים בנוירונים אינם מתוקנים", אמר מודי.
במחקר, שפורסם בכתב העת הליכים של האקדמיה הלאומית למדעיםחוקרי UCLA בראשות ד"ר איסטוואן מודי וד"ר ורגזה ג'ון, פרופסור לנוירולוגיה ומנהל המעבדה לגילוי תרופות (DDL) במרכז מרי ס. איסטון לחקר וטיפול במחלת אלצהיימר ביקשו למצוא תרכובת שיכולה באופן פיגורטיבי. הפעל שוב את המתג במעגלי הזיכרון של המוח.
בדומה לאות תנועה, המוח יורה אותות חשמליים במקצבים שונים כדי להתחיל ולעצור פונקציות שונות. תנודות גמא הן חלק מהמקצבים בתדירות הגבוהה ביותר והוכחו לתזמורות מעגלים מוחיים העומדים בבסיס תהליכים קוגניטיביים וזיכרון עבודה – סוג הזיכרון המשמש לזיכרון מספר טלפון. הוכח כי חולים עם תסמינים מוקדמים של מחלת אלצהיימר כמו ליקוי קוגניטיבי קל הפחיתו את תנודות הגמא, אמר מודי.
מחקרים אחרים ניסו להשתמש בטכניקות נוירומודולציה כדי לעורר תנודות גמא כדי לשחזר את הזיכרון. גירוי מגנטי שמיעתי, חזותי או טרנסגולגולתי בתדר של 40 הרץ – בדומה לתדירות הגרגור של חתול – פעל להמסת פלאקים במוח אך שוב לא הראה שיפורים קוגניטיביים בולטים, אמר מודי.
במחקר האחרון הזה, מודי וצוותו ביקשו להתמודד עם הבעיה מנקודת מבט אחרת. אם הם לא יכלו להניע את מעגלי הזיכרון הללו באמצעות כלים חיצוניים, אולי הייתה דרך להפעיל את המקצבים החשמליים הללו מבפנים באמצעות מולקולה.
באופן ספציפי, הם היו זקוקים לתרכובת כדי למקד נוירונים מהירים מסוימים, הידועים כאינטרנוירונים פראבלבומין, שהם קריטיים ביצירת תנודות גמא ולכן פונקציות זיכרון וקוגניטיביות. עם זאת, קולטנים כימיים מסוימים בנוירונים אלה המגיבים לשליח הכימי המכונה GABA פועלים כמו דוושות בלמים כדי להפחית את תנודות הגמא הנגררות על ידי נוירונים אלה.
מודי, ג'ון והצוות שלהם זיהו את התרכובת DDL-920 כדי לסתור את הקולטנים הללו, מה שמאפשר לנוירונים לקיים תנודות גמא חזקות יותר.
כדי לבדוק אם זה אכן יביא לשיפור הזיכרון והקוגניציה, החוקרים השתמשו בעכברים שעברו שינוי גנטי כדי לקבל תסמינים של מחלת אלצהיימר.
גם עכברי מודל מחלת האלצהיימר וגם עכברים מסוג פרא עברו בדיקות קוגניטיביות בסיסיות במבוך בארנס – פלטפורמה מעגלית מוקפת ברמזים חזותיים ומכילה חור מילוט אחד. המבוך משמש למדידת עד כמה מכרסמים יכולים ללמוד ולזכור את מיקומו של חור המילוט.
לאחר הבדיקות הראשוניות, החוקרים נתנו DDL-920 דרך הפה לעכברי מודל האלצהיימר פעמיים ביום במשך שבועיים. בעקבות הטיפול, עכברי המודל של מחלת האלצהיימר הצליחו לזכור את חור הבריחה במבוך בקצבים דומים לאלה של העכברים מסוג בר. בנוסף, העכברים שטופלו לא הראו כל התנהגות חריגה, היפראקטיביות או תופעות לוואי גלויות אחרות במהלך תקופת השבועיים.
מודי אמר כי בעוד שהטיפול היה יעיל בעכברים, יהיה צורך בהרבה יותר עבודה כדי לקבוע אם הטיפול יהיה בטוח ויעיל בבני אדם. אם בסופו של דבר היא תתברר כיעילה, לתרופה עשויות להיות השלכות על טיפולים במחלות ומצבים בריאותיים אחרים שהפחיתו את תנודות הגמא כמו דיכאון, סכיזופרניה והפרעות בספקטרום האוטיסטי, אמר מודי.
"אנחנו מאוד מתלהבים מזה בגלל החידוש ומנגנון הפעולה שלא טופלו בעבר", אמר מודי.
