מולקולה חדשה שפותחה מפגישה שתי אסטרטגיות אימונותרפיה חזקות בטיפול אחד. חוקרים מאוניברסיטת באזל ובית החולים האוניברסיטאי באזל, שוויץ, הוכיחו כי חלבון היתוך זה יכול גם לחסום את האות "אל תתקוף" המשמש את תאי הסרטן ולהפעיל באופן סלקטיבי תאי חיסון הלוחמים בגידול. פעולה כפולה זו עשויה לסלול את הדרך לטיפולי סרטן יעילים יותר עם פחות תופעות לוואי.
בראשית שנות השמונים אובחנה לינדה טיילור, בת 33 בלבד, כחולה בסרטן עור מתקדם והתמודדה עם פרוגנוזה עגומה. למרבה המזל, היא פגשה את ד"ר סטיבן רוזנברג מהמכון הלאומי לסרטן בביתסדה, מרילנד, שטיפלה בה בגישה ניסיונית שרתמה את מערכת החיסון של הגוף עצמה כדי להילחם במחלה. בשנת 1984, טיילור הפך לחולה הראשון שאי פעם נרפא באמצעות אימונותרפיה – מקרה פורץ דרך ששינה לנצח את הנוף של הטיפול בסרטן.
טיפול חלוצי זה הסתמך על אינטרלוקין -2 (IL-2), מולקולת איתות המפעילה סוגים רבים של תאי חיסון לתקוף גידולים. IL-2 הפך לימים לאימונותרפיה הראשונה שאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). עם זאת, בעוד שטיפול ב- IL-2 גורם לרוב לתופעות לוואי חמורות ויכול גם לעורר תאי T רגולטוריים, מה שמניע את התגובה החיסונית במקום להגביר אותה.
פחות תופעות לוואי, יעילות מוגברת
כדי להתגבר על מגבלות אלה, מדענים פיתחו לאחרונה גרסאות IL-2 משופרות שנועדו למקד באופן ספציפי תאי חיסון הורגים גידולים. חלבון ההיתוך החדש-שפותח על ידי חברת התרופות רוש-לוקח זאת צעד אחד קדימה על ידי שילוב גרסת IL-2 (IL-2V) עם נוגדן הנקשר ל- PD-1, קולטן שנמצא במספרים גבוהים על תאי חיסון בתוך גידולים.
ב מדע רפואה תרגומיתצוות מחקר בראשותו של פרופסור אלפרד ציפליוס מהמחלקה לביו -רפואה מדווח על תוצאות מבטיחות עם אותו חלבון היתוך באמצעות סרטן ותאי חיסון מחולי סרטן ריאות. החוקרים הראו כי המולקולה הפעילה באופן סלקטיבי תאי חיסון מבודדים מגידולים מטופלים שמכוונים ישירות להרוס תאים סרטניים, מבלי להפעיל את תאי ה- T הרגולטוריים המדכאים. חשוב לציין כי זה גם התעורר מחדש תאי חיסון "מותשים" שהופנו לבלתי פעילים על ידי גירוי כרוני בסביבת הגידול.
הסרת חסימה והפעלה
למיזוג של שני המרכיבים, נוגדני PD-1 ו- IL-2V, יש שני יתרונות: הנוגדן מנחה IL-2V ישירות לאתר הגידול, שם הוא מפעיל את תאי החיסון המסוגלים ביותר להשמיד תאים סרטניים. יחד עם זאת, הנוגדן חוסם את מסלול ה- PD-1, בו משתמשים בגידולים כדי לדכא התקפה חיסונית, ומשחרר ביעילות את הבלמים של מערכת החיסון ולאפשר לה להגיב בצורה אגרסיבית יותר.
הגידול מגביל בדרך כלל את מערכת החיסון, אך מולקולת ההיתוך מתגברת על עכבה זו ומפעילה בנוסף את תאי החיסון. "
ד"ר קלרה סרגר, אוניברסיטת באזל
ממצאי הצוות מספקים תובנות מכריעות לגבי אופן הטיפול החדשני הזה ועשוי לעזור להנחות חידודים נוספים. חלבון ההיתוך מוערך כעת במחקר קליני שלב I מתמשך בהובלת רוש.
