חוסר שינה כבר מזמן ידוע כמחליש את המערכת החיסונית. כעת, חוקרי המכון לסרטן הבריאות של UF גילו תגלית מדהימה: המיקרוביוטה של המעיים מניעה שינויים במערכת החיסון הנגרמים מאובדן שינה כרוני. שינויים אלו מקדמים את התקדמות הסרטן, משבשים את הקצב הצירקדי ומחלישים את יעילות הכימותרפיה.
"מחסור בשינה נפוץ מאוד בקרב חולים עם סרטן, אך לעיתים קרובות מתעלמים ממנו בטיפול בחולים, וחסרו ראיות מולקולריות הקושרות אותו לתוצאות המחלה", אמרה מריה הרננדז, סטודנטית לתואר שני במעבדתו של כריסטיאן ג'ובין, Ph.D., שהציגה את המחקר ב-20 באפריל במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן בסן דייגו 2026.
מחקר זה מדגיש את החשיבות של שמירה על מיקרוביום בריא על ידי שינה טובה ואכילת תזונה בריאה. הממצא שלנו הוא עצום מכיוון שהוא מדגיש את הצורך להעריך את המטופל כמכלול ולזהות כיצד אנו יכולים לתמוך טוב יותר במערכות אלו כדי לשפר את תוצאות המטופל".
מריה הרננדז, אוניברסיטת פלורידה
המיקרוביוטה של המעי היא אוסף של טריליוני מיקרואורגניזמים, כולל חיידקים, שחיים במעיים. ידוע שיש לו מערכת יחסים מורכבת ומקושרת עם מערכת החיסון. הצוות של ג'ובין רצה לברר: האם המיקרוביוטה מושפעת מחוסר שינה באופן שמקדם התקדמות הסרטן וירידה בתגובת הטיפול?
החוקרים השתמשו במודלים של עכברים כדי לחקות את ההשפעות של חוסר שינה ארוך טווח בבני אדם. הם אספו דגימות צואה מעכברים חסרי שינה והשתלו אותם בעכברים בריאים שהמיקרוביוטה שלהם נמחקה, מה שאפשר להם לאפס את תפקיד המיקרוביוטה.
החוקרים מדדו את צמיחת הגידול והתגובה ל-5-FU, התרופה הכימותרפית הנפוצה ביותר הניתנת לחולים עם סרטן המעי הגס, שהוא כיום הסרטן הקטלני ביותר בקרב אנשים מתחת לגיל 50 בארצות הברית. הם השוו בין אוכלוסיות תאי חיסון במיקרו-סביבת הגידול, גנים המעורבים בוויסות הקצב הצירקדי וסמנים חיסוניים אחרים בעכברים חסרי שינה ונורמליים.
לעכברים חסרי שינה לא רק שהוערכו התקדמות סרטן גרועה יותר באמצעות נפח הגידול, אלא שהתרופה הכימותרפית הייתה פחות יעילה ושפע תאי החיסון המעורבים בחסינות נגד גידולים הופחת, מצאו החוקרים. גנים המווסתים את הקצב הצירקדי נפגעו אף הם.
"מחסור בשינה שינה את הרכב המיקרוביוטה ומעבר לכך, אנו חושבים שזה משנה את התנהגות החיידקים", אמר הרננדז. "הראינו שלשינויים האלה יש השפעות תפקודיות הן בהתקדמות הסרטן והן בטיפולים בסרטן. משהו קורה במיקרוביום שגורם לירידה ביעילות הטיפול".
הצוות עובד על זיהוי המנגנון וזיהוי המולקולה הספציפית המעורבת. המחקר מדגיש את החשיבות של איסוף נתוני שינה בקבוצות גדולות של חולים אנושיים כדי שניתן יהיה להשוות שינויים במיקרוביוטה לאורך זמן, אמר ג'ובין, מנהיג שותף בתוכנית המחקר האימונו-אונקולוגיה והמיקרוביולוגיה של המכון לסרטן הבריאות של UF.
החדשות הטובות? המיקרוביוטה היא "פלסטיק", כלומר ניתן לשנות אותה על ידי שינויים באורח החיים.
"אנחנו יודעים כל כך הרבה על המיקרוביום שאנחנו צריכים להתחיל לטפל בו, להתייחס אליו בכבוד", אמר ג'ובין, הפרופסור הנכבד לרפואה של Gatorade במכללת UF לרפואה. "כמו שאמא שלך הייתה אומרת, שינה זה חשוב, תאכל טוב. אנחנו מבינים את זה בצורה הוליסטית, אבל עכשיו אנחנו יודעים שזה אולי עובר דרך המיקרוביום. זה יכול להיות משהו שמתאים לאורח החיים שלך".
כמובן, לא תמיד ניתן לישון טוב, במיוחד עבור חולים המאושפזים לתקופות ממושכות או מקבלים טיפול בסרטן.
לטווח ארוך, הממצאים החדשים סוללים את הדרך לחוקרים לפתח דרך לאיזון מחדש של המיקרוביוטה, כמו שחזור "חיידקים טובים" או יצירת תרופה ממוקדת. המעבדה של ג'ובין פיתחה דרכים חדשות לקצור את הפוטנציאל הטיפולי של המיקרוביוטה, ומצאה לאחרונה מולקולה שהגבירה את התגובה לטיפול בסרטן וניתן להפוך אותה לתרופה. ניתן ליישם טכניקה דומה על שינויי יעד הנגרמים על ידי הפרעות שינה.
