מדענים מזהים זן נדיר של שפעת העופות H5N1 בילד אוסטרלי לאחר נסיעה להודו

זן נדיר ומורכב של שפעת העופות בילד נוסע חושף כיצד וירוסים במחזור עולמי מעצבים מחדש התפרצויות מקומיות – ומדגיש פערי מעקב קריטיים בדרום אסיה.

חלקיקי נגיף שפעת A (H5N1/שפעת עופות) (עגולים ובצורת מוט; אדום וצהוב). קומפוזיציה יצירתית וצביעה/אפקטים על ידי NIAID; תמונת מיקרוגרפי אלקטרונים שידור היא באדיבות CDC. קנה המידה השתנה/לא לקנה מידה. קרדיט: CDC ו-NIAID.

צוות של מדענים אוסטרליים זיהה לאחרונה נגיף שפעת העופות A(H5N1) פתוגנית ביותר, 2.3.2.1a בילד שנסע חזרה לאוסטרליה מהודו.

הם אפיינו את הנגיף ופרסמו דוח בכתב העת של המרכז לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) מחלות זיהומיות מתעוררות.

רֶקַע

שפעת עופות פתוגנית מאוד (HPAI) A(H5N1) 2.3.4.4b הופיעה מנגיפי HPAI H5N1 של שושלת אווז/גואנגדונג לאחר עשרות שנים של אבולוציה. גבשושית ויראלית זו מסתובבת באופן דומיננטי ברחבי העולם וגורמת לזיהום בציפורים ויונקים בטבע ובית.

למרות הדומיננטיות העולמית של קלאד 2.3.4.4b, מגוון של קלידים HPAI H5N1 מסתובבים כיום בעופות באסיה. מאז 2005, יותר מ-900 זיהומים זואונוטיים נרשמו. מגע עם עופות נגועים הוא הגורם העיקרי לזיהומים אלו. עם זאת, העברה מאדם לאדם טרם זוהתה.

קלידים שונים של HPAI H5N1 נמצאו כגורמים לזיהומים אנושיים באסיה. 11 זיהומים אנושיים שנגרמו על ידי HPAI H5N1 clade 2.3.2.1c דווחו בקמבודיה בשנתיים האחרונות. בסין נרשמו מאז 2014 91 זיהומים בבני אדם שנגרמו על ידי HPAI H5N6 ושני זיהומים שנגרמו על ידי Clade 2.3.4.4b H5N1.

וירוס שפעת העופות A(H5N1) מסוג 2.3.2.1a פתוגנית מאוד מסתובב באופן מתמשך בדרום אסיה, במיוחד בהודו ובנגלדש. למרות שקלייד זה רק לעתים רחוקות מדביק בני אדם, שני מקרים זוהו באזורים אלה עד כה. עם זאת, התפרצויות הקשורות לעופות של H5N1 דווחו ברנצ'י, הודו, בשנים 2023 ו-2024, כ-400 ק"מ מקולקטה, שם ביקר הילד במחקר זה.

במחקר זה, מדענים אפיינו זיהום HPAI H5N1 clade 2.3.2.1a בילד נוסע שחוזר לאוסטרליה מהודו.

פרטי לימוד

המחקר כלל ילדה בת 2.5 בריאה בעבר, שחזרה לאוסטרליה לאחר ביקור בקולקטה, הודו, בפברואר 2024. הילד פיתח מחלה בקולקטה ואושפז לאחר שחזר לאוסטרליה.
לאחר מכן היא אושפזה ביחידה לטיפול נמרץ (ICU) עם כשל נשימתי הדורש אוורור מכני. היא טופלה בקורס בן 5 ימים של oseltamivir החל מיום 3 לאחר האשפוז. היא החלימה לחלוטין ושוחררה לאחר 2.5 שבועות.

דגימות נשימה שנאספו מהמטופל נבדקו באמצעות רצף שגרתי של הדור הבא, אשר זיהה את נגיף H5N1, המוגדר כ-A/Victoria/149/2024 (H5N1).

אפיון הנגיף

הניתוח הפילוגנטי של הנגיף שזוהה העלה כי מדובר בנגיף מסוג reassortant המורכב מארבעה מקטעים הדומים לוירוסים clade 2.3.2.1a המסתובבים בבנגלדש. ארבעת המקטעים היו המגלוטינין, נוירמינידאז, נוקלאופרוטאין ומקטעים לא מבניים.

ניתוח נוסף גילה כי מקטע המטריצה ​​(וויסות שכפול נגיפי) דומה לנגיפים HPAI H5N1 clade 2.3.4.4b, אשר מסתובבים בעיקר ברחבי העולם והתגלו בציפורים באסיה.

מקטעי פולימראז בסיסי 2, פולימראז בסיסי 1 ופולימראז חומצית הראו דמיון עם נגיפי שפעת העופות הנמוכים מסוג clade 2.3.4.4b שהתגלו לאחרונה בציפורי בר ועופות באסיה מאז 2020. מבחר זה מצביע על כך שנגיפי שפעת 2.3.4.4b, 2.3.4.4b. אשר הופצו ברחבי העולם באמצעות ציפורי בר, ​​משנים את המבנה הגנטי של אחרים H5N1 קלידים אנדמיים בעופות.

הסתגלות יונקים

הניתוח של מקטעים ויראליים להסתגלות יונקים, ארסיות ורגישות אנטי-ויראלית הצביע על שמירת קשירה מועדפת לעופות α2-3 אך לא לקולטני החומצה הסיאלית של יונקים α2-6.

המקטעים הנגיפיים לא הראו סמנים כלשהם להסתגלות יונקים, ארסיות או פתוגניות. עם זאת, הנגיף הראה רגישות לאוסלטמיביר ול-baloxavir marboxil.

משמעות המחקר

המחקר מתאר את הזיהוי והאפיון של וירוס שפעת העופות A(H5N1) מסוג 2.3.2.1a פתוגנית במיוחד בילד נוסע אוסטרלי שחוזר מהודו. הנגיף הוא חומר חוזר שלא דווח בעבר, המורכב ממקטעי גנים 2.3.2.1a, 2.3.4.4b ומקטעי גן של שפעת העופות בעלות פתוגניות נמוכה של עופות בר.

ממצאים אלו מחייבים ניטור חזק של מקרי שפעת A חמורים במטיילים שחזרו מאזורים עם נגיפי שפעת עופות במחזור. תת-טיפוס של וירוסים חמורים או אפילו קטלניים אלה, במיוחד וירוסי H5N1 ו-H5N6 המופצים כיום בדרום אסיה, חיוני להפחתת זיהומי שפעת לא עונתיים ולהתחלת טיפולים אנטי-ויראליים באופן מיידי.

מחקר המקרה המדווח כאן מדגיש את המחסור המשמעותי בנתוני מעקב H5N1 בהודו, כאשר רק שני רצפי H5 דווחו מהמדינה מאז 2020. לעומת זאת, 314 רצפים תועדו בבנגלדש במהלך אותה תקופה, מה שמדגיש עוד יותר את הצורך במאמצי מעקב מקיפים .

הגנום הנגיפי המאופיין במחקר זה דומה לזה של מקרה קטלני בניו דלהי בשנת 2021 ודומה מבחינה גנטית לנגיפים H5N1 הקיימים בבנגלדש. למרות שהמקרה של ניו דלהי נגרם ממגע עם עופות, במקרה האוסטרלי הנוכחי לא היה מגע מאושר עם עופות או מוצרי עופות גולמיים. היעדר חשיפה מאושרת זה מדגיש את האתגר בקביעת אופן ההידבקות ונתיב ההדבקה, במיוחד באזורים עם נתונים מוגבלים על וירוסים במחזור.

מקורות הרקומבינציה הגנטי המורכבים של הנגיף המזוהה חושפים כי נגיפי clade 2.3.4.4b ממשיכים למלא תפקיד מרכזי בעיצוב האבולוציה של clade H5N1 אחרים, תוך שימת דגש על חשיבות המעקב העולמי.

בסך הכל, המחקר מדגיש את הצורך במעקב מוגבר אחר זיהומי HPAI H5Nx מתמשכים באסיה.