לראשונה, מדענים ניתחו באופן שיטתי מוטציות סומטיות ברקמות בטנה בקיבה כדי לבטל תהליכים מוטציה, שחלקם יכולים להוביל לסרטן. הצוות גם חשף רמזים לגורם חדש פוטנציאלי לסרטן הקיבה הזקוק למחקר נוסף.
חוקרים במכון וולקום סנגר, המכון הרחב של MIT והרווארד, אוניברסיטת הונג קונג, ומשתפי הפעולה שלהם רצו את כל הגנומים של דגימות בטנה בקיבה רגילות מאנשים עם סרטן קיבה וללא סרטן הקיבה.
הצוות מצא שלמרות חשיפה קבועה לתוכן החומצי של הקיבה, רירית הקיבה מוגנת מפני כל השפעה רעילה. הם גילו כי תאים עם מוטציות 'נהג' בגנים סרטניים תופסים כמעט 10 אחוזים מהרירית הקיבה עד גיל 60. בתוספת תגלית יוצאת דופן כי חלק מהאנשים, אך לא כולם, היו בעלי מוטציות שהביאו לשלושה עותקים של כרומוזומים מסוימים, רומזים לחשיפה למוטוגן לא ידוע.
התוצאות, שפורסמו היום (19 במרץ) ב טֶבַעהוסף למפת מוטציות ברקמות רגילות מדרכי העיכול. עבודה זו מאפשרת לחוקרים לחקור תהליכי מוטציה בסיסיים ולהשוות שיעורי מוטציה בכל הגוף, ולהבין עוד יותר את השלבים המוקדמים ביותר של התפתחות סרטן.
סרטן הקיבה, הידוע גם בשם סרטן הקיבה, הוא הסרטן החמישי הנפוץ ביותר ברחבי העולם, עם כמעט מיליון מקרים חדשים בשנת 2022.1 זהו הגורם השלישי המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם,2 עם המספר הגבוה ביותר של המקרים במזרח אסיה ובדרום אמריקה.
גורמים המגדילים את הסיכון להתפתחות סרטן הקיבה כוללים עודף משקל, עישון וזיהום עם החיידק, הליקובקטר פילורישיכולים לעורר דלקת וכיב בקיבה. ח. פילורי זיהום גורם לכ- 40 אחוז מסרטן הקיבה בבריטניה.3
תכולת הקיבה היא חומצית, מכיוון שהיא משמשת כמאגר בשלב הראשון של עיבוד מזון לעיכול. שכבת התאים הקיימת את הקיבה – אפיתל הקיבה – יוצרים בלוטות קיבה או בורות, ואלה מכילים את התאים שיכולים להוליד סרטן בקיבה.
התאים בגופנו רוכשים שינויים גנטיים, המכונה מוטציות סומטיות, לאורך כל חיינו. בעזרת טכנולוגיות רצף DNA חדשות, החוקרים יכולים כעת לנתח מוטציות אלה ברקמות רגילות ולהתחקות אותן לאורך זמן, ולספק תובנות לגבי הזדקנות ועל השלבים המוקדמים ביותר של התפתחות סרטן.
במחקר חדש, חוקרי מכון סנגר ומשתפי הפעולה שלהם התכוונו לחקור מוטציות סומטיות בתוך האפיתל הקיבה כדי לחקור את המעבר בין מוטציות תקינות הקשורות לגיל, לבין אלה שממשיכים ליצור סרטן הקיבה.
הצוות רץ את כל הגנומים של 238 דגימות של רקמות בלוטת קיבה רגילות ולא סרטניות מהקיבה של 30 אנשים מהונג קונג, ארצות הברית ובריטניה, מתוכם 18 סרטן קיבה ו -12 לא עשו זאת.4 בעזרת מיקרו -לכידת לייזר, הם השתמשו בלייזר כדי לנתח במדויק תאים בודדים, או בלוטות, מדגימות רירית הבטן לצורך רצף גנום.
החוקרים מצאו שלמרות חשיפה קבועה לתוכן החומצי של הקיבה, נוצרו מוטציות בבלוטות קיבה רגילות בקצב דומה לרוב התאים בגוף. זה מצביע על כך שהתאים באפיתל הקיבה מוגנים מפני כל השפעה רעילה של תכולת הקיבה החומצית.
עם זאת, אצל אנשים עם סרטן קיבה, חלק מהבלוטות מהרירית הקיבה הרגילה, הלא סרטנית, הראו שינויים תחת המיקרוסקופ שדומה לשלבים המוקדמים של המעבר לסרטן. בלוטות נורמליות אלה היו מוגברות מספר מוטציות, מה שאולי תרם ליזום סרטן הקיבה. ברקמה הסרטנית, מספר המוטציות היה גבוה בהרבה, מה שמראה כי סרטן הקיבה מאיצים באופן מאסיבי מוטציות בהמשך במהלך התפתחותן.
ממצא יוצא דופן היה שחלק מתאי רירית הקיבה נשאו שלושה עותקים של כרומוזומים מסוימים – כרומוזומים 13, 18 ו -20 – המכונה טריזומיה. זה לא נראה ברקמות אחרות במחקרים קודמים, מה שמרמז שהוא ייחודי לבטן. טריזומיות נמצאו מספר פעמים אצל חלק מהאנשים, אך לא נוכחים באחרים. זה אומר שאנשים אלה עשויים להיחשף למוטגן לא ידוע וחיצוני.
הצוות גם מצא כי מוטציות 'נהג'5 בגנים בסרטן, שרבים מהם ידועים כמוטציה בסרטן הקיבה, תופסים כמעט 10 אחוזים מרירית הקיבה עד גיל 60. חלק זה עולה כאשר המטופלים חווים דלקת כרונית קשה, גורם סיכון ידוע לסרטן הקיבה. לכן הדבר מספק שאלה למחקר נוסף על המנגנון שבאמצעותו דלקת כרונית מגדילה את הסיכון לסרטן קיבה.
ד"ר טים קורנס, המחבר הראשון בעבר במכון וולקום סנגר וכעת במכון הרחב של MIT והרווארד, אמר: "על ידי חקר מוטציות סומטיות ברקמות רגילות, שאנו רוכשים לאורך חיינו, אנו יכולים לחקור את השלבים המוקדמים ביותר של התפתחות סרטן. עם זאת, אנו רואים חשיפה מתמדת לתוכניות הקיבה החומציות, השרידה של הקיבה מוגנת. באחד מהסרטן, אנו עם גזום, אנו עם גזום, השלבים המוקדמים ביותר של סרטן הקיבה.
גילינו תופעה יוצאת דופן, בה יש לאנשים מסוימים שלושה עותקים של כרומוזומים מסוימים – המכונה טריזומיה – ואילו אחרים לא עשו זאת. לא ראינו זאת בשום רקמה אחרת, והיא רומזת לעבר מוטגן לא ידוע וחיצוני שרק חלק מהאנשים האלה עשויים להיחשף אליו. "
פרופסור סואט יי לונג, סופר משותף עם אוניברסיטת הונג קונג
פרופסור סר מייק סטראטון, סופר מוביל במכון וולקום סנגר, אמר: "לפני עשר שנים, ידענו מעט מאוד על תהליכי המוטציות הבסיסיים המתרחשים בגופנו. כעת עם טכנולוגיות רצף מתקדמות של גנום, אנו יכולים לחקור את המוטציות הסומטיות בכל סוגי התאים, על רקמות רגילות. במכון סנגר אנו מובילים את הדרך לחקור את הגורמים וההשלכות של מוטציות סומטיות, ובוחן את האפשרות שמוטציות סומטיות עשויות לתרום גם למחלות שאינן סרטן. "
