האם ידעת שחולים עם הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD) נאבקים לעתים קרובות לשכוח זיכרונות טראומטיים, אפילו הרבה אחרי שהסכנה חלפה? כישלון זה בכיבוי זיכרונות הפחד התמהה זה מכבר מדענים והציב מכשול משמעותי לטיפול, במיוחד מכיוון שתרופות שוטפות המכוונות לקולטני סרוטונין מציעים הקלה מוגבלת רק תת -קבוצה של חולים.
בתגלית חדשה, מדענים במכון למדע בסיסי (IBS) ואוניברסיטת אווה נשים חשפו מנגנון מוח חדש המניע את PTSD – ותרופה מבטיחה שעשויה לנטרל את השפעותיו.
בהובלתו של ד"ר סי. ג'סטין לי במרכז IBS לקוגניציה וחברותיות ופרופסור בקיון ליו באוניברסיטת Ewha Womans, הצוות הראה כי GABA מוגזם (GAMMA-aminobutyric) המיוצר על ידי אסטרוציטים, שהם תאי תמיכה בצורת כוכבים במוח, פוגע ביכולתו של המוח לגלות זיכרונות פחד. גירעון זה הוא מאפיין ליבה של PTSD ועוזר להסביר מדוע זיכרונות טראומטיים יכולים להימשך זמן רב לאחר שהאיום עבר.
באופן חיוני, החוקרים מצאו כי תרופה חדירה למוח בשם KDS2010, החוסמת באופן סלקטיבי את האנזים המונואמין אוקסידאז B האחראי לייצור GABA לא תקין זה, יכולה להפוך תסמינים דמויי PTSD בעכברים. התרופה כבר עברה ניסויי בטיחות שלב 1 בבני אדם, מה שהפך אותה למועמד חזק לטיפולי PTSD עתידיים.
PTSD נותר קשה לטיפול, כאשר התרופות הנוכחיות מכוונות למסלולי סרוטונין המספקים הקלה מוגבלת לחולים רבים. המחקר החדש התמקד בקליפת המוח הקדמית המדיאלית (MPFC), אזור במוח קריטי לוויסות הפחד, ומצא כי חולי PTSD היו בעלי רמות גבוהות במיוחד של GABA והפחתת זרימת הדם המוחית באזור זה.
ממצאים אלה עלו ממחקרי הדמיה מוחית של למעלה מ- 380 משתתפים. חשוב לציין שרמות ה- GABA ירדו בקרב חולים שהראו שיפור קליני, והצביעו על תפקידו המרכזי של הכימיקלים בהחלמה.
כדי לחשוף את מקורו של עודף GABA, החוקרים בדקו רקמת מוח אנושית לאחר המוות והשתמשו במודלים של עכברים דמויי PTSD. הם גילו כי אסטרוציטים, לא נוירונים, מייצרים כמויות לא תקינות של GABA באמצעות האנזים מונואמין אוקסידאז B (MAOB). GABA שמקורו באסטרוציטים זה פגע בפעילות עצבית, וחוסם את יכולתו של המוח לשכוח זיכרונות טראומטיים.
כאשר החוקרים ניהלו את KDS2010, מעכב MAOB סלקטיבי מאוד, הפיך, שפותח ב- IBS, העכברים הראו פעילות מוחית מנורמללת והצליחו לכבות את תגובות הפחד. התרופה הפחיתה את רמות ה- GABA, השיבה את זרימת הדם ב- MPFC והפכה מחדש מנגנוני הכחדת זיכרון מחדש. המחקר מאשר אפוא MAOB אסטרוציטי כמניע מרכזי לתסמיני PTSD, ועיכוב MAOB כדרך טיפולית ברת קיימא.
אתגר מרכזי של המחקר היה קישור הממצאים הקליניים בבני אדם עם מנגנונים סלולריים במעבדה. החוקרים התייחסו לכך על ידי יישום אסטרטגיה "תרגום הפוך": הם התחילו בסריקות מוח קליניות ועברו לאחור כדי לזהות את המקור הסלולרי של תפקוד לקוי, ואז אישרו את המנגנון ואת השפעות התרופות שנבדקו במודלים של בעלי חיים. גישה זו הובילה להבנה חדשה כיצד תאי גלייה – מחושבים ארוכים הם פסיביים – מעצבים באופן פעיל תסמינים פסיכיאטריים.
מחקר זה הוא הראשון שמזהה GABA הנגזר באסטרוציטים כמניע פתולוגי מפתח של גירעון הכחדת פחד ב- PTSD. ממצאינו לא רק חושפים מנגנון מבוסס אסטרוציטים חדש העומד בבסיס PTSD, אלא גם מספקים עדויות פרה-קליניות לגישה טיפולית חדשה באמצעות מעכב MAOB. "
ד"ר ווג'ין ווון, חקר מחבר משותף וחוקר פוסט-דוקטורט, המכון למדע בסיסי
הבמאי ג 'ג'סטין לי, שהוביל את המחקר, הדגיש כי "עבודה זו מייצגת דוגמה מוצלחת למחקר תרגומי הפוך, כאשר הממצאים הקליניים באדם הנחו את גילוי המנגנונים הבסיסיים במודלים של בעלי חיים. על ידי זיהוי GABA אסטרוציטי כנהג פתולוגי לחלוטין, אך גם עבור PTSD, גם עבור PTTSD, כמו גם PTTSD, כמו גם PTTSD, PADERS AS PADEDS AS PADERDS AS AS PADERDS AS AS PADOPS AS AS PADEDRAD CADERDS AS AS PADERDIC, AS PADOP). הפרעה, דיכאון וסכיזופרניה. "
החוקרים מתכננים לחקור עוד יותר טיפולים ממוקדי אסטרוציטים להפרעות נוירופסיכיאטריות שונות. כאשר KDS2010 עוברים כעת ניסויים קליניים שלב 2, תגלית זו עשויה להוביל בקרוב לאפשרויות חדשות לחולים שהסימפטומים שלהם לא הגיבו לטיפולים קונבנציונליים.
