ילדים שנולדו עם גן פגום הדרוש להתפתחות מוחית בריאה, SYNGAP1, חווים התקפים, הפרעות בעיבוד חושי, קשיי דיבור, מוגבלות שכלית והתנהגויות דמויות אוטיזם. זהו מצב ללא טיפולים כלשהם, מצב שקשה להורים ולילדים כאחד, אמר גאווין רמבו, Ph.D., מדען מוח במכון הרברט ורטהיים UF Scripps לחדשנות וטכנולוגיה ביו-רפואית.
Rumbaugh וצוות של מדענים מהמכון זכו למענק לחמש שנים מהמכון הלאומי לבריאות הנפש בשווי 7.7 מיליון דולר לעבודה לקראת טיפול. המטרה שלהם היא ליצור גלולה שמשחזרת ייצור בריא של גן SYNGAP1, ובכך להגביר את הנוירופלסטיות, או את יכולת המוח ליצור מעגלים וקשרים. תקוותם של המדענים היא שעבודתם תשפר את איכות החיים של ילדים ומבוגרים כאחד עם ההפרעה, אמר רמבו. משתפי הפעולה במענק כוללים את מדעני Wertheim UF Scripps קורטני מילר, Ph.D., וטד Kamenecka, Ph.D.
התקפים יכולים להיגרם אצל ילדים אלה על ידי משהו פשוט כמו אכילת מרקם מזון לא נכון. היתרון של תרופה שאתה יכול לקחת כגלולה הוא שניתן להתאים את המינון כשהילדים גדלים".
Gavin Rumbaugh, Ph.D., מדען מוח במכון הרברט ורטהיים UF Scripps לחדשנות ביו-רפואית וטכנולוגיה
כאשר פועל כראוי, הגן SYNGAP1 עוזר למוח להרכיב את המעגלים הדרושים לעיבוד החושים וללמוד, גילה רומבו. מוטציות יכולות לפגוע בתהליך זה, עם תוצאות משתנות. לאנשים יש שני עותקים של כל גן. לעתים קרובות, מוטציה שמבטלת עותק עבודה אחד אינה מהווה בעיה. אבל עם SYNGAP1, אובדן שני עותקי הגנים הוא קטלני, ואובדן חלקי או מלא של עותק אחד יכול להיות מתיש, אמר רומבו.
"ילדים שנולדו עם המוטציות החמורות ביותר ב-SYNGAP1 עלולים לסבול מהתקפים רבים ביום, קשיי הליכה, קושי בתקשורת וקושי לחוש כאב. חלקם דורשים מטפלים במשך כל חייהם", אמר. "רק בשנים האחרונות, עם רצף גנטי זמין יותר ומדיה חברתית, החלו משפחות למצוא זו את זו, מה שמאפשר מחקרים שמעריכים את שכיחות המוטציות".
קבוצות הסברה המקשרות בין משפחות כוללות את Syngap1 Foundation ו- SynGAP Research Fund.
המצב נדיר. הערכה אחת מציעה כי כ-200 תינוקות בשנה נולדים עם מוטציה SYNGAP1 בארצות הברית. מאז גילויו ב-2009, יותר מ-1,000 אנשים אובחנו. עד 2% מהאנשים עם מוגבלות אינטלקטואלית עשויים להיות בעלי מוטציה SYNGAP1, אמר Rumbaugh.
המענק החדש, מקבוצות גילוי/פיתוח תרופות לאומיות של NIMH לטיפול בהפרעות נפשיות, יאפשר למדענים לחדד את עבודתם על תרופות דרך הפה כדי לשחזר את רמות SYNGAP1. המדענים מקווים שתרופה שמסוגלת להגביר את SYNGAP1 עשויה להועיל גם לסוגים אחרים של חולים. ייתכן שאנשים המתאוששים משבץ מוחי, או אנשים עם ניוון המוח ומערכת העצבים עשויים גם הם להרוויח, אמר רומבו.
"העבודה שלנו הראתה ש-SYNGAP1 הוא מפעיל חזק של נוירופלסטיות, או היכולת ליצור קשרים חדשים על סמך ניסיון", אמר רומבו. "מכיוון שהטיפולים הניסיוניים שלנו מעוררים את ביטוי SYNGAP1, אנו מצפים שאם תהליך הפיתוח שלנו יוצר מועמדים לתרופות עם התכונות הרצויות, הם יהיו שימושיים בהפרעה הגנטית SYNGAP1, אך הם עשויים לסייע גם בהפרעות אחרות המשפיעות על התפקוד האינטלקטואלי."
מכון ורטהיים UF Scripps הוא יוצא דופן מכיוון שבקמפוס אחד, מומחים בנוירוביולוגיה יכולים לשתף פעולה עם מומחים וכלים הנדרשים לעיצוב תרופות, אמר מילר, מנהל המוסד לעניינים אקדמיים, וחוקר שותף בפרויקט.
"כדי ליצור תרופה ראשונה באדם בטוחה ויעילה עבור המרפאה, יש לעשות עבודה רבה על המולקולה המקורית", אמר מילר. "זהו תהליך מוגדר היטב, איטרטיבי של שינוי מולקולת ההתחלה, מדידת איך זה משפיע על תכונות התרופה, כמו היכולת להיכנס למוח, ולאחר מכן להבטיח שהיא תיסבל היטב בבני אדם".
בסופו של דבר, התקווה היא שהטיפול שלהם יסיר רבים מהאתגרים העומדים בפני משפחות שנפגעו מ-SYNGAP1, ופוטנציאלי, מהפרעות מוח אחרות, אמר רומבו.
"אנו נרגשים ומלאי תקווה לגבי הפוטנציאל לשפר את חייהם של אנשים עם מוטציה זו, ואולי אחרים המתמודדים עם בעיות נוירופלסטיות", אמר רומבו.
המחקר נתמך על ידי מענק NIMH מספר 1U01MH136567-01.
