אנטיביוטיקה היא כלים קליניים חשובים לטיפול בזיהומים חיידקיים, אך אנו מכירים בכך שתופעת לוואי חשובה של שימוש באנטיביוטיקה היא הפרעה לקהילת החיידקים החיים במעיים האנושיים. לאנטיביוטיקה המכוונת נגד פתוגנים חיידקיים יש בדרך כלל השפעות משניות של הפחתת קבוצות מסוימות של חיידקים והורדת מגוון המיקרוביוטה של המעיים. אנטיביוטיקה קשורה גם לנזקים כמו שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה ו C. difficile קוליטיס. הוכח כי פרוביוטיקה מפחיתה את התרחישים הקליניים הללו, אך האם פרוביוטיקה יכולה לסייע בשיקום המיקרוביוטה?
במאמר סקירה חדש שפורסם ב חוות דעת על טבע גסטרואנטרולוגיה והפטולוגיהשמונה מדענים בחנו באופן מקיף את העדויות על שימוש בפרוביוטיקה לשיקום קהילת חיידקי המעיים במהלך ואחרי טיפול אנטיביוטי. המחברים, המשתרעים על מומחיות ברפואה קלינית, ביוסטטיסטיקה, מדע מיקרוביום בסיסי ומיקרוביולוגיה פרוביוטית, מתארים ראיות עדכניות וחוקרים את הפוטנציאל והמגבלות של פרוביוטיקה להפחתת הפרעות אנטיביוטיות במיקרוביוטה של המעיים.
המדענים מצאו חוסר במחקרים שמתייחסים ישירות לשאלת המחקר הזו. עדויות עדכניות לא התייחסו אם פרוביוטיקה באופן כללי מחזירה את המיקרוביוטה של המעי למצב הפרה-אנטיביוטי שלה. כמה מחקרים הראו כי פרוביוטיקה מסויימת יכולה למתן שינויים בתפקוד המיקרוביום עקב שימוש באנטיביוטיקה, אך נתונים על שיקום הרכב החיידקים נדירים יחסית וסובלים מחולשות מתודולוגיות המגבילות את מידת ההחלטיות שלהם. מחקרים אחרים הראו כי פרוביוטיקה הניתנת עם אנטיביוטיקה יכולה להוביל לשינויים במיקרוביוטה – לאו דווקא שיקום – אשר נוטים להתפרש על ידי חלק כמועילים, אך חוסר הבהירות הקיים סביב הרכב מיקרוביוטה בריא וכיצד המיקרוביוטה מסתגלת לשינוי גורם לפרשנויות כאלה. נתון למחלוקת.
היעדר ראיות חותכות לשיקום מיקרוביוטה אינו גורע מהראיות הקיימות לפיהן פרוביוטיקה ספציפית יכולה להפחית תסמינים קליניים אצל אנשים הנוטלים אנטיביוטיקה. כלומר, פרוביוטיקה מסויימת מוצגת במטא-אנליזות כדי להפחית את הסיכון לשלשול הקשור לאנטיביוטיקה C. difficile-שלשולים נלווים, במידה שהם מומלצים במספר הנחיות קליניות בינלאומיות. המנגנונים האחראים ליתרונות אלו נותרו לא ברורים, אך תופעות מסוימות עשויות להתרחש דרך המיקרוביוטה של המעי או באמצעות אינטראקציות ישירות עם הפיזיולוגיה של המעיים.
מחברי הסקירה קובעים כי מחקר בעתיד צריך להסביר את ההשפעות הייחודיות של כל סוג של אנטיביוטיקה על המיקרוביוטה של המעי, ועליו לבחון כיצד מינים וזנים ספציפיים של פרוביוטים משפיעים באופן שונה על שיקום המיקרוביוטה של המעי. סביר להניח שלא קיים פתרון פרוביוטי אוניברסלי.
סיבוך מהותי בפרשנות של עדויות בתחום זה הוא הקושי להגדיר מה, מתי וכיצד למדוד שיבוש והחלמה של מיקרוביוטה, אומרים המדענים. נעשה שימוש במגוון של טכניקות שונות ממחקר למחקר, מה שמקשה על סינתזה של עדויות ומסקנות קשות להסיק. המדענים מציעים כי הערכה נכונה של המיקרוביוטה צריכה לכלול קריאות מרובות, כגון גיוון, הן שפע יחסי והן שפע מוחלט, ופרמטרים הקשורים למארח. עם זאת, אפילו למדדים הנפוצים, כגון אלו עבור גיוון טקסונומי או תפקודי, יש מגבלות אינהרנטיות לאפיון שחזור. חשוב לציין, מדדים אלה הם רב-ממדיים, אך מתבטאים כפלט בודד, שיכול להיות משותף לשתי מיקרוביוטות שונות מאוד. באופן עקרוני יותר, איננו יודעים אילו מדדים של גיוון הם הרלוונטיים ביותר לבריאות.
הכותבת הראשית פרופ' הניה Szajewska MD PhD אומרת, "שיקום מיקרוביוטה במעיים עם פרוביוטיקה במהלך שימוש באנטיביוטיקה הוא נושא חשוב. למרות שמחקרים רבים כוללים נקודות קצה הקשורות למיקרוביום, מחקר חזק המכוון ספציפית לשיקום מיקרוביוטה במעיים כתוצאה ראשונית נותר מוגבל. מקווה שמחקרים עתידיים יטפלו בפער הזה כדי לשפר את הבנתנו את המיקרוביום ואת היתרונות הקליניים של פרוביוטיקה."
הבדיקה המעמיקה שלנו מצאה מעט מאוד נתונים שיגידו לנו אם פרוביוטיקה יכולה לעזור לשחזר מיקרוביוטה מופרעת במעיים. למרות שפרוביוטיקה מסויימת מועילה בבירור כשהן נלקחות לצד אנטיביוטיקה כדי למנוע השפעות שליליות כמו שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה, אנחנו עדיין לא יודעים בדיוק איך הם משיגים זאת."
פרופ' קארן סקוט PhD, סופרת ראשית
השפעות הטיפול האנטיביוטי על המיקרוביוטה של המעיים ועל הסימפטומים הקליניים ממשיכות להיחקר. פרוביוטיקה עשויה להיות הבטחה כאסטרטגיה להתאוששות מיקרוביוטה במעיים, אך יש צורך במחקר נוסף כדי לחדד את יכולתנו למדוד הסתגלות והחלמה של מיקרוביוטה, לקבוע יעדים להגנה או שיקום מיקרוביוטה ולהגדיר את הזנים והמינונים היעילים למטרה זו.
