אפקט הפלצבו אמיתי מאוד. את זה אנחנו יודעים כבר עשרות שנים, כפי שניתן לראות בתצפיות מהחיים האמיתיים ובמיטב הניסויים הקליניים האקראיים הכפולים הסמיות שהמציאו חוקרים למחלות ומצבים רבים, במיוחד כאב. ועדיין, איך ומדוע מתרחש אפקט הפלצבו נשאר בגדר תעלומה. כעת, מדעני מוח גילו חלק מרכזי בפאזל אפקט הפלצבו.
מפרסם ב טֶבַעחוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת צפון קרוליינה – עם עמיתים מסטנפורד, המכון הרפואי הווארד יוז ומכון אלן למדעי המוח – גילו מסלול לשליטה בכאב המקשר את קליפת המוח ה-cingulate בקדמת המוח, דרך אזור pons של גזע המוח, לצרבלום בחלק האחורי של המוח.
החוקרים, בראשות גרג שרר, PharmD, PhD, פרופסור חבר במחלקה לביולוגיה ופיזיולוגיה של התא, במרכז למדעי המוח של UNC ובמחלקה לפרמקולוגיה של UNC, הראו לאחר מכן כי נוירונים וסינפסות מסוימים לאורך מסלול זה מופעלים מאוד כאשר עכברים מצפים להקלה בכאב וחווים הקלה בכאב, גם כאשר אין תרופה מעורבת.
זה שהנוירונים בקליפת המוח שלנו מתקשרים עם הפונס והמוח הקטן כדי להתאים את ספי הכאב בהתבסס על הציפיות שלנו, הן בלתי צפויות לחלוטין, בהתחשב בהבנתנו הקודמת של מעגלי הכאב, ומרגשת להפליא. התוצאות שלנו אכן פותחות את האפשרות להפעיל את המסלול הזה באמצעים טיפוליים אחרים, כמו תרופות או שיטות נוירוסטימולציה לטיפול בכאב".
גרג שרר, PharmD, PhD, פרופסור חבר במחלקה לביולוגיה ופיזיולוגיה של התא, במרכז למדעי המוח של UNC ובמחלקה לפרמקולוגיה של UNC
שרר ועמיתיו אמרו שהמחקר מספק מסגרת חדשה לחקירת מסלולי המוח העומדים בבסיס אינטראקציות אחרות של גוף-נפש והשפעות פלצבו מעבר לאלו המעורבות בכאב.
פרדוקס הפלצבו
זו החוויה האנושית, מול הכאב, לרצות להרגיש טוב יותר. כתוצאה מכך – ובשילוב עם אלפי שנים של אבולוציה – המוח שלנו יכול לחפש דרכים שיעזרו לנו להרגיש טוב יותר. זה משחרר כימיקלים, שניתן למדוד. הוכח כי חשיבה חיובית ואפילו תפילה מועילה לחלק מהמטופלים. ואפקט הפלצבו – הרגשה טובה יותר למרות שלא היה טיפול "אמיתי" – תועד כתופעה אמיתית במשך עשרות שנים.
במחקר קליני, אפקט הפלצבו נראה לעתים קרובות במה שאנו מכנים קבוצת הטיפול "דמה". כלומר, אנשים בקבוצה זו מקבלים גלולה מזויפת או התערבות שאמורה להיות אינרטית; אף אחד בקבוצת הביקורת לא אמור לראות תועלת. אלא שהמוח כל כך חזק ואנשים כל כך רוצים להרגיש טוב יותר שחלקם חווים שיפור ניכר בסימפטומים שלהם. כמה תופעות פלצבו חזקות עד כדי כך שאנשים משוכנעים שקיבלו טיפול אמיתי שנועד לעזור להם.
למעשה, נהוג לחשוב שחלק מהאנשים בקבוצת הטיפול ה"ממשית" מפיקים גם תועלת מאפקט הפלצבו. זו אחת הסיבות לכך שהמחקר הקליני של תרופות כל כך קשה ודורש כמה שיותר מתנדבים כדי שמדענים יוכלו לנתח את התועלת הטיפולית מהדמה. אחת הדרכים לעזור למדענים לעשות זאת היא קודם כל להבין מה בדיוק קורה במוח של מישהו שחווה את אפקט הפלצבו.
היכנסו למעבדת שרר
מחברי ה טֶבַע המאמר ידע שההבנה של הקהילה המדעית לגבי היסודות הביולוגיים של הקלה בכאב באמצעות שיכוך כאבים בפלסבו – כאשר הציפייה החיובית להקלה בכאב מספיקה כדי שהמטופלים ירגישו טוב יותר – הגיעה ממחקרי הדמיה של המוח האנושי, שהראו פעילות באזורי מוח מסוימים. למחקרי הדמיה לא היה מספיק דיוק כדי להראות מה באמת קורה באזורי המוח האלה. אז הצוות של שרר עיצב קבוצה של ניסויים מדוקדקים, משלימים וגוזלים זמן כדי ללמוד ביתר פירוט, בדיוק של תא עצב בודד, מה קורה באזורים אלה.
ראשית, החוקרים יצרו בדיקה שמייצר בעכברים את הציפייה להקלה בכאב ולאחר מכן אפקט פלצבו אמיתי מאוד של הקלה בכאב. לאחר מכן השתמשו החוקרים בשורה של שיטות ניסוי כדי לחקור את המורכבויות של קליפת המוח הקדמית (ACC), אשר הייתה קשורה בעבר לאפקט פלצבו הכאב. בזמן שהעכברים חוו את ההשפעה, המדענים השתמשו בתיוג גנטי של נוירונים ב-ACC, הדמיה של סידן בנוירונים של עכברים שמתנהגים בחופשיות, טכניקות רצף RNA חד-תא, הקלטות אלקטרו-פיזיולוגיות ואופטוגנטיקה – שימוש בגנים עם תיוג אור ופלורסנט. לתפעל תאים.
ניסויים אלה עזרו להם לראות וללמוד את הנוירוביולוגיה המורכבת של אפקט הפלצבו עד למעגלי המוח, הנוירונים והסינפסות ברחבי המוח.
המדענים גילו שכאשר עכברים ציפו להקלה בכאב, הנוירונים הקדמיים של קליפת המוח הקדמית של קליפת המוח הקרינו את האותות שלהם לגרעין הפונטיני, שלא היה לו תפקיד מבוסס קודם לכן בכאב או בהקלה בכאב. והם גילו שציפייה להקלה בכאב העצימה את האותות לאורך המסלול הזה.
"יש כאן שפע יוצא דופן של קולטני אופיואידים, התומכים בתפקיד באפנון כאב", אמר שרר. "כאשר עיכמנו את הפעילות במסלול הזה, הבנו שאנחנו משבשים משכך כאבים בפלסבו ומפחיתים את ספי הכאב. ואז, בהיעדר התניה של פלצבו, כשהפעלנו את המסלול הזה, גרמנו לשיכוך כאב.
לבסוף, המדענים גילו שתאי Purkinje – מחלקה נבדלת של תאים דמויי ענפים גדולים של המוח הקטן – הראו דפוסי פעילות דומים לאלו של נוירוני ה-ACC במהלך הציפייה לשיכוך כאב. שרר והמחבר הראשון Chong Chen, MD, PhD, עמית מחקר פוסט-דוקטורט במעבדת שרר, אמר כי זוהי עדות ברמה התאית לתפקידו של המוח הקטן באפנון כאב קוגניטיבי.
"כולנו יודעים שאנחנו צריכים דרכים טובות יותר לטיפול בכאב כרוני, במיוחד טיפולים ללא תופעות לוואי מזיקות ותכונות ממכרות", אמר שרר. "אנחנו חושבים שהממצאים שלנו פותחים את הדלת למיקוד מסלול כאב עצבי חדש זה לטיפול באנשים בדרך אחרת אך עשויה להיות יעילה יותר."
פרויקט זה נתמך על ידי מענקי המכונים הלאומיים לבריאות R01NS106301 ו-R01DA05483, קרן תאי הגזע של ניו יורק, מלגת דיקן בית הספר לרפואה בסטנפורד, קרנות זרע מביוג'ן, תוכנית Stanford Mind, Brain, Computation and Technology, ו-Vannevar Bush מלגת סגל
מחברים אחרים של מאמר זה בזמן מחקר זה הם ג'סי נייהאוס, קארן הואנג, אלכסנדר ברנט, אדריאן טאסו, קימברלי ריטולה ואדם הנטמן בבית הספר לרפואה של UNC; Fatih Dinc, ומארק שניצר במכון הרפואי סטנפורד/הווארד יוז; אנדרו שוסטר בהרווארד; Lihua Wang ואנדרו למיר מהמכון הרפואי הווארד יוז ג'נליה קמפוס המחקר: Vilas Menon בקולומביה; והונגקוי זנג במכון אלן למדעי המוח.
