מדוע מיליונים מנסים חלופות מורשות ה-FDA לתרופות הפארמה הגדולות להרזיה

הרוקח מארק מיכאיל איבד 50 פאונד במהלך 12 החודשים האחרונים. הוא כבר לא סובל מסוכרת ומוצא את עצמו "במשקל הגוף האידיאלי שלי", עם הכולסטרול שלו מתחת ל-200 בפעם הראשונה מזה 20 שנה. "אני מרגיש פנטסטי", אמר.

כמו מיליוני אחרים, מיכאיל מזכה את המעמד החדש של תרופות להרזיה. אבל הוא לא משתמש בשם המותג Wegovy או Zepbound. מיכאיל, מנכ"ל Olympia Pharmaceuticals שבסיסה באורלנדו, פלורידה, הסתדר עם האספקה ​​שלו: הזריק לעצמו עותקים של התרופות שהחברה שלו גיבשה.

הוא רחוק מלהיות לבד. מיכאל ובכירים אחרים בתעשייה מעריכים שכמה בתי מרקחת גדולים כמו שלו מספקים עד 2 מיליון חולים אמריקאים במינונים קבועים של סמגלוטייד, השם המדעי של תכשירי Wegovy, Ozempic ו-Rybelsus של נובו נורדיסק, או tirzepatide, המרכיב הפעיל ב-Eli Lilly. זפבאונד ומונג'רו.

גיבורי ייצור הסמים מתנגדים בתקיפות לעסק המורכב הזה. נובו נורדיסק ולילי מצמידים את המרכיבים יחד עם בוקרים אינטרנטיים וספא רפואי בלתי מוסדרים שרוכלים סמגלוטייד מזויף, ויש להם צוותים משפטיים בעלי עוצמה גבוהה שמנסים לעצור אותם. נובו נורדיסק הגישה לפחות 21 תביעות ברחבי הארץ נגד חברות המייצרות עותקים לכאורה של התרופות שלה, אמרה בריאנה קלי, דוברת החברה, וקוראת לרופאים להימנע מהן. גם ה-FDA הזהיר מפני הסכנה הפוטנציאלית של התרכובות, וקבוצות מובילות לרפואת השמנת יתר מזהירות מטופלים בחריפות מפני השימוש בהן.

אבל זה לא שוק שחור לא חוקי, למרות שיש לו גוונים של אפור.

ה-FDA מאפשר ואף מעודד בתי מרקחת לתרכובות לייצר ולמכור תרופות מעתיקות כאשר יש מחסור בתרופה, ולתרופות הפופולריות להפליא של GLP-1 יש מחסור מתמשך – דווח לראשונה במרץ 2022 עבור semaglutide ובדצמבר 2022 עבור tirzepatide. התרופות רשמו הצלחה חסרת תקדים בירידה במשקל. הם גם מראים הבטחה נגד מחלות לב, כליות וכבד ונבדקים נגד מצבים מגוונים כמו מחלת אלצהיימר והתמכרות לסמים.

בשנים האחרונות, מערכת הבריאות בארה"ב תלויה בבתי מרקחת מורכבים, שרבים מהם מנוהלים כמלכ"רים, כדי לסתום פתחי אספקה ​​של תרופות חיוניות כמו תרופות לסרטן cisplatin, methotrexate ו-5-fluorouracil.

רוב התרופות המורכבות הן גנריות ישנות וזולות. סמגלוטייד ו-tirzepatide, לעומת זאת, נמצאים תחת פטנט ומכניסים לנובו נורדיסק ולילי מיליארדי דולרים בשנה. מכירות התרופות לסוכרת והרזיה השנה הפכו את נובו נורדיסק אירופה לחברה היקרה ביותר של לילי ולילי לחברת התרופות הגדולה בעולם.

בעוד שהחברות לא מצליחות לעמוד בביקוש, הן חולקות בלהט על זכותם של המרכיבים ליצור ולמכור עותקים. דוברת לילי, כריסטיאן סילבה בלו, אמרה כי החברה שלה "מודאגת מאוד" מ"סיכונים בריאותיים חמורים" מתרופות מורכבות ש"לא אמורות להיות בשוק".

ובכל זאת משווקים הם. אפילו Hims & Hers Health – המרשם לרפואה טלפונית שהחלה את דרכה עם תרופות להפרעות זיקפה – רוכלת כעת סמגלוטייד מורכב. הוא פרסם מודעות עבור הסמים במהלך משחקי הפלייאוף של ה-NBA. (על פי דיווח של Hunterbrook Media, ספק ה-Semaglutide של Hims & Hers עמד בפני בדיקה משפטית.)

הטפסים המורכבים זולים משמעותית מהתרופות הממותגות. מטופלים משלמים כ-100 עד 450 דולר לחודש, בהשוואה למחירי מחירון של כ-1,000 עד 1,400 דולר עבור מוצרי לילי ונובו נורדיסק.

חמישה מרכיבים ומפיצים שרואיינו למאמר זה אמרו שהם מבצעים בדיקת נאותות על כל חלקה של semaglutide או tirzepatide שהם קונים או מייצרים, תוך שמירה על סטנדרטים של טוהר, סטריליות ועקביות הדומים לאלה הנהוגים בתעשיית התרופות המסחרית. מחברים פועלים תחת תקנים פדרליים ומדינתיים מחמירים, הם ציינו.

עם זאת, חומרי הגלם המשמשים בצורות המורכבות עשויים להיות שונים מאלה המיוצרים עבור נובו נורדיסק ולילי, אמר ממציא שותף GLP-1 Jens Juul Holst, מאוניברסיטת קופנהגן, והוסיף כי יש לנקוט זהירות בייצור תרופות שמא זה יגרום תגובות חיסוניות שעלולות להיות מזיקות.

עד כה, לפי דוברי ה-FDA, דיווחים על תופעות לוואי של נטילת גרסאות מורכבות לא עוררו אזעקות גדולות. אבל כל מי שמכיר את התעשייה, כולל המרכיבים עצמם, חוששים שאצווה אחת של תרופה מיוצרת גרוע עלולה להרוג או להכות אנשים ולהרוס את האמון בעסק שלהם.

"אני משווה את תעשיית התרכובות לתעשיית התעופה", אמר מיכאל. "כאשר יש לך תאונת חברת תעופה, זה פוגע בכולם."

אזהרות מהעבר

התעשייה עברה קטסטרופה כזו בדיוק בשנת 2012, כאשר מרכז התרכובות של ניו אינגלנד שחרר סטרואיד מזוהם להזרקה שהרג לפחות 64 אנשים ופגע במאות נוספים.

בתגובה, הקונגרס וה-FDA חיזקו את הפיקוח. החברה של מיכאל היא מתקן מיקור חוץ, או בית מרקחת לתרכובות 503B – שנקרא כך על שם סעיף בחוק משנת 2013 שקבע דרישות חדשות למרכיבי תרופות. החברות מורשות לייצר גרסאות מעט שונות של תרופות מאושרות ה-FDA בתגובה למחסור או לצרכים המיוחדים של המטופל.

החוק יצר שני סוגים של בתי מרקחת מורכבים: ה-FDA מסדיר את המרכיבים הגדולים יותר של 503B עם תקנים כמו חברות תרופות מסחריות, בעוד שבתי מרקחת 503A מייצרים כמות קטנה יותר של תרופות ומפוקחים במידה רבה על ידי מועצות בתי המרקחת של המדינה.

מתקני ה-503A גם מייצרים סמגלוטייד ו-tirzepatide מורכבים עבור מאות אלפי חולים. בדומה ל-503Bs, פעולות אלה לוקחות את החומר הפעיל, המיוצר כאבקה במפעלים הרשומים ב-FDA, בעיקר בסין, ואז משחזרים אותו עם מים סטריליים וחומר אנטי-מיקרוביאלי בבקבוקוני זכוכית קטנים.

יחד, בתי המרקחת המורכבים עשויים להוות עד 30% מהסמגלוטיד הנמכר בארה"ב, אמר מיכאיל, למרות שהוא מזהיר כי מדובר ב"נתון כדורי פראי" מכיוון שאיש, כולל ה-FDA, לא עוקב אחר המכירות בתעשייה.

המרכיבים אומרים שהחברות צריכות להגדיל את הייצור אם הן מודאגות מהתחרות. כמו עשרות התרופות האחרות שהם מייצרים לבתי חולים ולפרקטיקות רפואיות, אומרים המרכיבים, שתי תרופות הדיאטה הן מוצרים חיוניים.

"אם אתה לא רוצה שמתקן 503B ייצור עותק, זה די פשוט: אל תלך קצר", אמר לי רוזבוש, יו"ר איגוד סחר של בתי מרקחת 503B. "ה-FDA יצר את המערכת הזו כי אלו תרופות הכרחיות".

נובו נורדיסק לא פירטה מדוע היא לא יכולה לעמוד בקצב הביקוש, אבל צוואר הבקבוק נעוץ ככל הנראה בחוסר היכולת של החברה למלא ולעקר מספיק מהמזרקים האוטומטיים לתרופות המיוחדות שלה, אמר אוון סיגרמן, מנהל מנכ"ל BMO Markets Capital.

החברה הודיעה ב-24 ביוני כי היא משקיעה 4.1 מיליארד דולר בקווי ייצור חדשים באתר קלייטון, צפון קרוליינה. ה-FDA פרסם בשנה שעברה אזהרה על הפרות נהלים באתר ואזהרות נפרדות במתקן באינדיאנה שעליו השתלטה נובו נורדיסק לאחרונה.

תרכובת עבור בובות

לפחות 28 חברות, בעיקר בסין, רשומות ב-FDA לייצור או הפצה של semaglutide. לפחות מחצית מהחברות נכנסו לשוק ב-12 החודשים האחרונים, והורידו את מחיר חומר הגלם ב-35%, לפי סקוט וולץ', המנהל בית מרקחת 503A בארלינגטון, וירג'יניה.

מחברים יכולים לקנות אבקת semaglutide מכמה מפיצים בארה"ב בפחות מ-4,000 דולר לגרם, אמר מתיו ג'ונסון, נשיא ומנכ"ל המפיצה Pharma Source Direct. זה מגיע ל-$10 לכל מינון שבועי של 2.5 מיקרוגרם – לא כולל תקורה ועלויות אחרות.

בעוד חולי Ozempic או Wegovy משתמשים במכשיר נובו נורדיסק כדי להזריק את התרופה, חולים המשתמשים במוצרים מורכבים שואבים אותם מבקבוקון עם מחט קטנה, כמו המכשיר שבו משתמשים סוכרתיים לאינסולין.

שיטות רפואיות מסוימות מספקות את התרופה המורכבת לחולים כחלק מחבילת הרזיה, עם סימון. ביולי האחרון, טביתה ריס, אם חד הורית לשישה שעובדת כסייעת לבריאות בית בגארפילד, וושינגטון, מצאה מרפאה מקוונת שגבתה ממנה 1,000 דולר עבור שלושה חודשי סמגלוטייד יחד עם ייעוץ. היא ירדה 35 קילו.

היא מקבלת את התרופה מ- Mindful Weight Loss, ניתוח המבוסס בעיקר על בריאות טלפונית בהובלת הרופא Vivek Gupta ממנהטן ביץ', קליפורניה. גופטה אמר שהוא רשם את התרופות לירידה במשקל ל-1,500 חולים, כאשר כ-60% משתמשים בגרסאות מורכבות מבית מרקחת 503A.

הוא לא ראה שום הבדל מהותי במטופלים המשתמשים בצורות הממותגות והמורכבות, אם כי "יש אנשים שאומרים שהתרכובת קצת פחות יעילה", אמר גופטה.

יש סיכון מסוים בשימוש במוצר שאינו מאושר על ידי ה-FDA, הוא הודה, והוא דורש מהמטופלים לחתום על ויתור על הסכמה מדעת.

"שום דבר בחיים אינו ללא סיכון, אבל אני גם טוען שהסטטוס קוו אינו בטוח עבור אנשים שזקוקים לתרופה ואינם יכולים לקבל אותה", אמר. "הם מופעלים כל הזמן על ידי כל האוכל הזה שגורם למשקל שלהם לעלות ולסוכר שלהם לעלות, מגביר את תנגודת האינסולין שלהם ומשפיע על הגפיים והעיניים שלהם".

תרכובת סמגלוטייד היא צד מועיל לרוקחים כמוהו, אמר וולש, במיוחד לאור הפגיעה בהכנסות ממכירת תרופות שהובילה עצמאיים רבים לסגור בשנים האחרונות. הוא מניח שהוא מרוויח 95% מהכנסותיו מהרכבת תרופות, במקום מרשמים מסורתיים.

חשוב להבחין בין סמגלוטייד מורכב לבין אבקות לא מוסדרות הנמכרות כ"אוזמפיק גנריות" וכדומה, שעלולות להיות מזוהמות או מזויפות, אמרה דוברת ה-FDA אמנדה הילס. אבל מכיוון שצורות מורכבות של התרופה אינן מאושרות על ידי ה-FDA, למי שמייצר, רושם או משתמש בהן צריך להיות גם "רמה מוגברת של אחריות או מודעות", אמרה.

קרבות תאגידים

נובו נורדיסק ולילי, בתביעות משפטיות שכל חברה הגישה נגד מתחרים, טוענות שהבדיקה שלהן מצאה חיידקים וזיהומים אחרים במוצרים המיוצרים בבתי מרקחת. החברות גם מדווחות על הפרת פטנטים, אבל נראה שהמרכיבים, המצביעים על הפרצה של ה-FDA לתרופות במחסור, ניצחו את הטיעון הזה לעת עתה.

כאשר ה-FDA מסיר את התרופות מרשימת המחסור, על מחברי 503B להפסיק מיד למכור אותן. תרכובות קטנות יותר עשויות להיות מסוגלות לייצר את המוצרים שלהן עבור מספר מופחת של מטופלים, אמר סקוט ברונר, מנכ"ל ה-Alliance for Pharmacy Compounding, המייצגת תרכובות 503A.

התאדות אספקת התרופות המורכבת עשויה לבוא כהלם לחולים.

"אני חושש מזה", אמר דיוויד ורטהיימר, רופא פנימי בפרנקלין לייקס, ניו ג'רזי, אשר רושם סמגלוטייד מורכב לחלק מהמטופלים. "אנשים לא יצליחו להפיל גרנד כל חודש. הרבה אנשים יפסיקו את הסם, וחבל".