במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת נקודות מבט לבריאות הסביבהחוקרים בדקו מחקרים שפורסמו שחקרו את הגנוטוקסיות של כימיקלים שעלולים להיות מסרטנים ותפקידיהם בהשראת גידולי חלב והפעלת איתות פרוגסטרון או אסטרדיול.
מטרת החוקרים הייתה לזהות כימיקלים שעלולים להוות סיכון לסרטן השד לבני אדם.
רקע כללי
נתונים סטטיסטיים עדכניים מצביעים על כך שסרטן השד הוא הצורה השכיחה ביותר של סרטן והגורם העיקרי לתמותה הקשורה מסרטן בקרב נשים ברחבי העולם. בארצות הברית (ארה"ב), הסיכון לכל החיים של נשים לפתח סרטן שד כפול מהסיכון לפתח סרטן ריאות.
יתר על כן, השכיחות של סרטן השד בקרב נשים צעירות עולה, כאשר שיעורי התמותה כתוצאה מסרטן השד בקרב נשים בין הגילאים 20 ו-49 כפולים מזה של צורות אחרות של סרטן הפוגעות באנשים משני המינים.
הערכה של תשע שנים מאז 2010 גם מצביעה על כך ששיעור האבחון של סרטן השד בקרב נשים מתחת לגיל 40 עלה ב-1.1% מדי שנה.
גישה יעילה פוטנציאלית להפחתת הסיכון לסרטן השד היא זיהוי כימיקלים שעלולים להיות מסרטנים או מעוררי גידולי חלב העלולים לגרום להפרעה אנדוקרינית או גנוטוקסיות ונקיטת אמצעים מושכלים להפחתת החשיפה לכימיקלים כאלה.
שימוש במודלים של בעלי חיים, כגון מכרסמים בעלי מבני רקמה דומים, ומסלולי גנוטוקסיות ומסלולים הומוראליים המעורבים בגידולי חלב כבני אדם, יכול לסייע בזיהוי כימיקלים שעלולים להיות מסרטנים לבני אדם.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו במאגרי מידע כגון מונוגרפיות של הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC) ו-ToxCast מהסוכנות להגנת הסביבה של ארה"ב כדי לזהות כימיקלים שהראו את היכולת לגרום לגידולי חלב, וכן לעורר את הסינתזה של פרוגסטרון או אסטרדיול ולהפעיל קולטנים לאסטרוגן, ב בַּמַבחֵנָה ניסויים.
כימיקלים אלו סווגו בהתבסס על מאפייני מפתח כגון גנוטוקסיות וחוזק פעילות אנדוקרינית, ומאפייני מפתח אלו הוערכו עבור יכולתם לחזות את הפעילות מעוררת גידולי החלב של כימיקלים אלו.
רשימה של מאפיינים מפתח פותחה על ידי ה-IARC עבור מסרטנים ידועים בבני אדם כדי לתעד את ההשפעות הביולוגיות שלהם ולספק מסגרת לזיהוי כימיקלים אחרים שעלולים להיות מסרטנים.
מאפייני המפתח המתועדים כוללים גנוטוקסיות, עלייה בשגשוג תאים, שינויים באיתות תאים, דלקת, שינויים אפיגנטיים ודיכוי חיסוני. נוכחות של אחד או יותר ממאפייני מפתח אלו מצביעה על פעילות מסרטנת פוטנציאלית.
בעוד גנוטוקסיות והיכולת לשנות חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA) או להשפיע על מנגנוני תיקון DNA הם שני מאפייני המפתח העיקריים של רוב החומרים המסרטנים, פעילות קולטני הורמונים ואיתות אנדוקרינית הם מאפייני מפתח חשובים כאשר שוקלים סרטן השד.
תפקידיהם של קולטני הפרוגסטרון והאסטרוגן חשובים בהבנת הסיכון ופיתוח אפשרויות טיפול לסרטן השד.
הכימיקלים שנחקרו במחקר זה סווגו בהתבסס על חשיפות רלוונטיות לסרטן השד על פי הפעילות האנדוקרינית והגנוטוקסיות שלהם, ורשימה קיימת של מסרטנים לשד מ-2007 עודכנה לכלול כימיקלים המפעילים מסלולי איתות אנדוקריניים הרלוונטיים לסרטן השד.
חלקם של חומרים מסרטנים לשד המפגינים השפעות ביולוגיות, כמו הפעלת מסלולים אנדוקריניים רלוונטיים לסרטן השד, חושב גם כחלק מכל הכימיקלים שנבדקו במחקר.
תוצאות
התוצאות דיווחו על 279 מסרטנים בשד ו-642 כימיקלים אחרים עם המאפיין העיקרי של גירוי איתות פרוגסטרון או אסטרוגן, והציגו במצטבר רשימה של 921 חשיפות רלוונטיות לסרטן השד.
יתרה מזאת, מאפייני מפתח אחרים כגון גנוטוקסיות, אגוניזם של קולטני אסטרוגן וסטרואידוגניות הועשרו גם הם במסרטנים אלה של החלב, מה שמצביע על כך שמאפייני מפתח היו שיטה יעילה לניבוי האם חומר כימי מסוגל לגרום לגידולי חלב במכרסמים, ובהרחבה, מהווה סיכון לסרטן השד בבני אדם.
בין המאפיינים המרכזיים שנצפו, סטרואידגנזה הייתה שכיחה יותר בקרב מסרטנים בשד מאשר אגוניזם של קולטני אסטרוגן, בעוד שרובם הגבירו את הפרשת פרוגסטרון ואסטרדיול.
החוקרים האמינו כי לאור זיהוי של כימיקלים נוספים רבים המציגים מאפיינים מרכזיים של סיכון לסרטן השד, חשוב לפתח שיטות הערכה טובות יותר ומבחנים משופרים לבדיקת יכולות כימיקלים להשראת גידולי חלב ולהפחתת חשיפות.
מסקנות
לסיכום, מחקר זה זיהה סך של 921 חומרים מסרטנים או כימיקלים של החלב של מכרסמים שעלולים לגרום לגידולי חלב. לפיכך, הם עלולים להוות סיכון לסרטן השד בבני אדם.
הממצאים מדגישים את החשיבות של שימוש במסגרת המאפיינים העיקריים בזיהוי מסרטנים פוטנציאליים לשד.
