כיצד תרכובות צמחים יכולות למקד למחלת אלצהיימר מזוויות מרובות

מדענים חושפים כיצד תרכובות מבוססות צמחים עשויות להילחם באלצהיימר באמצעות פעולות רב-יעד, אך זמינות ביולוגית לקויה ומחסום הדם-מוח מגבילים את הדרך בה ניתן לתרגם תקווה תזונתית לטיפולים אמיתיים.

סקירה: פוליפנולים ומחלת אלצהיימר: סקירה על תובנות מולקולריות וטיפוליות עם תמיכה בסיליקו

בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת מדעי מזון ותזונהחוקרים סינתזו ראיות כיצד פוליפנולים תזונתיים מווסתים את ביולוגיה של מחלת אלצהיימר (AD) והעריכו תובנות מכניסטיות, חישוביות ותרגומיות.

רֶקַע

יותר מ -50 מיליון אנשים ברחבי העולם חיים כיום עם דמנציה, כאשר המספרים צפויים לעלות משמעותית בעשורים הקרובים.

לספירה, הגורם המוביל לדמנציה, כולל פלאק של עמילואיד-בטא (Aβ), סבכי טאו, לחץ חמצוני ודלקת נוירואין המוחדת בהדרגה את הזיכרון והעצמאות.

העניין בפוליפנולים מפירות, ירקות, תה, קפה ויין גדל מכיוון שאנשים רבים מקווים שמאכלים יומיומיים יכולים לתמוך בבריאות המוח. אנשים גם רוצים לדעת אם תרכובות צמחים אלה יכולות באמת לשנות ביולוגיה של מחלות, ולא רק תסמינים.

על ידי הבנת הפעולות הנוגדות חמצון, אנטי-דלקתיות ועמילואידיות של תרכובות אלה, קלינאים וצרכנים יכולים לבצע בחירות מושכלות יותר לגבי התזונה והטיפולים הפוטנציאליים שלהם. הטיפולים הנוכחיים מוגבלים, מה שמגדיל את הביקוש לאפשרויות בטוחות ונגישות.

יש צורך במחקר נוסף בכדי להפוך את המנגנונים המבטיחים הללו ליתרונות אמינים ומרוכזים בחולים.

פתולוגיה ומדוע פוליפנולים חשובים?

AD היא הפרעה נוירו-ניוונית מתקדמת בה פפטידים Aβ מצטברים כפלאקים, חלבון הקשור למיקרו-צינור טאו הופך להיפר-פוספורילציה, ונוירונים נפגעים על ידי מיני חמצן תגובתי (ROS) והפעלה חיסונית מתמשכת. תהליכים מחוברים אלה מחלישים את הסינפסות והקוגניציה לאורך זמן, כך שמעט שכחה יכולה לצמוח לשמות אבודים, שטרות שלא שולמו ובסופו של דבר תלות מלאה.

פוליפנולים, פיטוכימיקלים צמחיים הכוללים פלבנואידים, חומצות פנוליות, סטילבנים וליגנים, נמצאים בשפע במזון ומשקאות נפוצים, והם מפנים תשומת לב מכיוון שהם מראים פעולות נוגדות חמצון, אנטי-דלקתיות, ועמילואידיות-מודוליות המתיישרות עם תכונות ליבה של ביולוגיה של אלצה.

מחקרים פרה -קליניים של רזברטרול, כורכומין ואפיגלוקאטכין גאלאט (EGCG) דיווחו על שיפור הקוגניציה והפחתת התנוונות העצבים במודלים, מה שמרמז כי דפוסי תזונה ותזונה עשויים להשלים טיפול רפואי ולא להחליף אותו.

יחד, אותות אלה תומכים במיקוד תרגומי באופן האופן בו פוליפנולים פועלים על פני לחץ חמצוני, דלקת נוירואין וצבירת חלבון, כמו גם על האופן בו ניתן ליישם פעולות כאלה בפרקטיקה הקלינית.

פעולות מכניסטיות: לחץ חמצוני ואיתות redox

לחץ חמצוני הוא המניע העיקרי של פגיעה עצבית ב- AD. פוליפנולים כמו EGCG, רזברטרול, קוורצטין וכורכומין משפרים את ההגנות האנדוגניות על ידי הפעלת גורם גרעיני אריתרואיד 2 גורם 2 הקשור 2 (NRF2) ומזג פרו-חמצון המווסת על ידי גרעין-גורם-קפה B (NF-κB).

במודלים ניסיוניים, EGCG מגביר את הדיסוגזות הסופרוקסיד, קטלאז וגלוטתיון פרוקסידאז, מקדם תרגום גרעיני NRF2, ומעורר Heme oxygenase-1 (HO-1) ו- NAD (P) H: quinone oxidoreductase 1 (NQO1), אשר יחד נזק מתמיג ורוד.

Resveratrol מקלה באופן דומה איתות בתיווך NF-BB, ומפחית את האינטרלוקין -1β (IL-1β) ואת גורם נמק הגידול-אלפא (TNF-α). לעומת זאת, קוורצטין מפעיל פעולות כפולות-הפעלת NRF2 ומעכב MAPK, כדי למנוע אפופטוזיס הנגרם על ידי לחץ.

השפעות מתואמות אלה הופכות את הפוליפנולים ליותר מאשר נבלות רדיקליות פשוטות; הם פועלים כמודולי רשת שמכיילים מחדש את ההומאוסטזיס של redox בנוירונים פגיעים.

פעולות מכניסטיות: דלקת נוירואין ומודולציה של גלייה

מיקרוגליה מופעלת ואסטרוציטים משחררים ציטוקינים וכימוקינים המגבירים אובדן סינפטי. פוליפנולים מנוגדים לתגובה זו על ידי עיכוב איתות NF-κB ו- MAPK, ובכך הורדת סינתז תחמוצת החנקן החנקנית ו- Cyclooxygenase-2 וריסוק מפל דלקתי.

Resveratrol מדכא את ההפעלה המיקרוגלית ומקטין את הביטוי של IL-1β ו- TNF-α; כורכומין מגביל את הטרנסלוקציה של NF-κB על ידי שמירה על מעכב קאפה B (IκB). על ידי העברת סביבת הגלייה לעבר רזולוציה ולא לתקוף, פוליפנולים שומרים על סינפסות ותומכות בפלסטיות העומדת בבסיס למידה ותפקוד יומיומי.

בראיות סיליקו ורב-יעדים

ביולוגיה חישובית מחזקת את המקרה המכניסטי על ידי הצגת כיצד פוליפנולים עשויים לקשור חלבונים המניעים AD. עגינה מולקולרית והדמיות דינמיקות מולקולריות מצביעות על אינטראקציות עם בטא-סקרטאז 1 (BACE1), אצטילכולינסטרז (ACHE), TAU ו- Glycogen Synthase kinase-3 בטא (GSK3-β), קינאז המקדם את ההיפר-פוספוריציה של TAU.

בסקירה הנוכחית, מיריקטין, לוטאולין, קמפפרול, חומצה קפאית, קוורצטין, אפיגנין, כורכומין וחומצה פרולית הציגו כריכה חזקה חזויה ל- GSK3-β, עם ציוני עגינה בין –11.8 ל -8.7 קקאל/מולקלים ושוחזים במגעים ושאלה, כ- 135: 135, 135: 135: 135: 135: 135: 135): בסכום א-א-א- ומרמז על מסלול להפחתת היווצרות הסבך.

ניתוחים קשורים מציינים תרכובות הנגזרות ימיות המעכבות את ACHE ו- BACE1 תוך כדי מווסת NF-κB, ומדגישים אסטרטגיה רב-יעדית. ראיות סיליקו כאלה אינן מחליפות את האימות, אך היא מאיצה את בחירת המועמדים ואת העיצוב האנלוגי, וממוקדת משאבי ניסוי נדירים בפיגומים אשר ככל הנראה ישנו את המחלה.

זמינות ביולוגית, מחסום מוח דם ומסירה

ההבטחה פוגשת את הפרגמטיזם בצוואר הבקבוק הפרמקוקינטי: פוליפנולים רבים הם בעלי זמינות ביולוגית לקויה וחדירת מחסום מוח דם מוגבל (BBB). חילוף חומרים מהיר וחשיפה מרכזית נמוכה יכולים להבהיר מנגנונים חזקים אחרת.

התקדמות במתן תרופות, כולל שימוש בננו -חלקיקים, ליפוזומים ותרופוטים מוקדמים, שואפים לשפר את היציבות, לשפר את ההובלה ולהגביר את ספיגת המוח, ואילו כימיה רפואית מחויבת ליפופיליות ומעורבות יעד.

הסקירה מציינת גם כי השתנות מיקרוביוטה מעי בין-אינדיבידואלית יכולה להשפיע על חילוף החומרים הפוליפנול ופרופילי המטבוליטים המוחיים המוחיים. עם זאת, זו נותרה מגבלה משנית בהשוואה לזמינות ביולוגית ואתגרי BBB. אסטרטגיות אלה שואפות לתרגם אותות ספסל להשפעות משמעותיות קלינית מבלי לפגוע בבטיחות.

מספסל לשולחן ארוחת הבוקר

מכיוון שפוליפנולים נמצאים בתזונה יומית במזונות כמו פירות יער, תפוחים, בצל, תה ירוק, קפה ושמן זית, המדע מתייחס לבחירות במכולת.

דיאטות בהשראת התערבות ים תיכונית או תיכונית -דאש -דאש לדפוסי עיכוב עצבי (MIND), בשילוב עם פעילות גופנית ומעורבות חברתית, קשורות ללחץ חמצוני נמוך יותר ודלקת, ועשויות לסייע בהאטת ירידה קוגניטיבית, תוך מתן משפחות עם צעדים מעשיים תוך התקדמות מחקרית.

בטיחות, השלמה והון עצמי

פוליפנולים אינם תרופות עצמאיות: מעכבי ACHE ואנטגוניסטים לקולטנים N-methyl-D-aspartate נותרו יסוד לניהול תסמינים, ונוגדנים מונוקלוניים המכוונים ל- Aβ עוררו דיון על היתרונות והסיכונים שלהם.

מסלול ריאליסטי משלב מדדי אורח חיים, תרופות סימפטומטיות ודפוסים עשירים בפוליפנול, עם ניסויים בודקים השפעות תוספות ומינון סטנדרטי. ההנחיות צריכות לכבד מטבחים ותקציבים תרבותיים, ולהבטיח כי פעולות בריאות מוחיות אפשריות לכולם בטיפול קליני שגרתי.

מסקנות

סקירה זו מאפיינת כיצד פוליפנולים יכולים להתייחס לספירה באמצעות פעולות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ורב-יעדים המצטלבות עם ביולוגיה Aβ, טאו ורדוקס.

עדויות פרה-קליניות ובתוך סיליקו תומכות בהפעלה של NRF2, האיפוק של NF-κB ו- MAPK, ומעורבותם של BACE1, ACHE ו- GSK3-β. עם זאת, זמינות ביולוגית ו- BBB מגבילים את ההבטחה של טמפרטורה.

קדימה, ניסויים, ניסוחים סטנדרטיים ומערכות מסירה המשפרות את חשיפת המוח חיוניות לתרגום תובנות ספסל על הטבות החשובות לחולים ולמשפחותיהם.