במחקר שפורסם לאחרונה ב התקדמות המדעחוקרים מבהירים את הקשר בין תת-סוגי שומן לבין הסיכון לסרטן המעי הגס.
לימוד: שונות גנטית ספציפית לרקמות מציעה מסלולים מולקולריים ברורים בין פנוטיפים של צורת הגוף וסרטן המעי הגס. קרדיט תמונה: Peakstock / Shutterstock.com
גורמי סיכון לסרטן המעי הגס
סרטן המעי הגס הוא בין שלושת צורות הסרטן השכיחות ביותר בעולם וקשור לשיעור התמותה הקשור לסרטן השני בגובהו.
מחקרים קודמים דיווחו כי השמנת יתר או עודף משקל, עם אינדקס מסת גוף (BMI) העולה על 25 ק"ג/מ"ר2, מהווה גורם סיכון לסרטן המעי הגס. סמנים אנתרופומטריים אחרים, כגון יחס מותניים לירכיים והיקף הירך או המותניים, הראו קשרים דומים לסיכון לסרטן המעי הגס.
עם זאת, גורמים אלה אינם מספקים תובנות נוספות לגבי האטיולוגיה או הסיכון הדיפרנציאלי לסרטן המעי הגס. האם הסיכון לסרטן המעי הגס שונה בהתאם לתתי סוגים שונים של שומן עדיין לא ברור.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים ערכו ניתוח מרכיבים עיקריים על מדידות אנתרופומטריות כגון BMI, משקל, גובה, היקפי ירכיים ומותניים ויחס מותניים לירכיים כדי להגדיר פנוטיפים של צורת הגוף ששיקפו תת-סוגי שומן שונים.
לאחר מכן נעשה שימוש בפנוטיפים אלו להערכת הסיכון לסרטן המעי הגס על סמך מין ואתרי משנה כגון פי הטבעת, המעי הגס ומעי הגס הפרוקסימלי או הדיסטלי. המנגנונים הפוטנציאליים שבאמצעותם תכונות אלו השפיעו על הסיכון לסרטן המעי הגס נקבעו גם על ידי חקירת ביטוי ספציפי לרקמות של גנים הקשורים לתכונות.
מחקר תצפיתי פרוספקטיבי נערך בקרב משתתפים הרשומים בביובנק של בריטניה, שכלל כ-4,000 מקרים של סרטן המעי הגס. בוצעו גם מחקר אסוציאציה גנום רחב (GWAS) של המשתתפים מה-Biobank של בריטניה וניתוח העשרה של ביטוי רקמות לזיהוי הגורמים התורמים מבחינה תפקודית לצורת הגוף.
ניתוח רנדומיזציה מנדלית בוצע גם על מערך נתונים מקונסורציונים גנטיים גדולים של סרטן המעי הגס כדי להשיג עדות לסיבתיות לקשר בין פנוטיפים של צורת הגוף לסיכון לסרטן המעי הגס. לקונסורציונים הגנטיים שנכללו בניתוח זה לא היו חפיפות עם משתתפי ביובנק הבריטי.
מספר משתנים מבלבלים נשקלו במהלך הניתוחים, כולל מין, גיל, רמות השכלה, מדד הקיפוח של Townsend, מרכז הגיוס, מוצא אתני, גורמי אורח חיים כגון עישון טבק, רמות פעילות גופנית, הקפדה על תזונה בריאה, צריכת אלכוהול ותדירות. , שימוש בתרופות, כולל טיפול הורמונלי לנשים, והיסטוריה של סרטן המעי הגס במשפחה. עם זאת, החוקרים לא התאימו לסוכרת מסוג 2, מכיוון שהם האמינו שנוכחותה של מחלה זו תתווך את תת-סוג השומן ולא תבלבל אותו.
יחסי סיכונים חושבו עבור כל מרכיב עיקרי, עם מודלים מרובדים לפי מין, גיל ומרכז גיוס, והותאמו לגורמים המבלבלים השונים. כדי לעקוף את התפקיד המבלבל הפוטנציאלי של עישון, נערך גם ניתוח רגישות על ידי אי הכללה של מעשנים קודמים ובהווה.
ממצאי המחקר
זוהו ארבעה פנוטיפים של צורת גוף ששיקפו תת-סוגי שומן, כולל השמנת יתר, גבוהה עם יחס מותניים-ירך נמוך, גבוה עם השמנה מרכזית ואתלטיים. מבין תת-הסוגים הללו, הפנוטיפים הסובלים מהשמנת יתר וגבוהים עם השמנת יתר מרכזית היו בעלי הקשר הגבוה ביותר לסיכון לסרטן המעי הגס.
ניתוח האקראיות של מנדל אישר את הקשרים החיוביים בין שני הפנוטיפים הללו ואת הסיכון המוגבר לסרטן המעי הגס. הקשרים הללו היו עקביים גם בארבעת אתרי המשנה של סרטן המעי הגס שנחקרו וגם עבור גברים ונקבות.
GWAS עבור ביטוי ספציפי לרקמות של גנים הקשורים לתכונה הצביע על כך שעבור הפנוטיפ השמנה בדרך כלל, דפוסי ביטוי גנים ספציפיים לרקמות היו קשורים לשיעור גבוה יותר של רקמת מוח או תאי עצב. אצל גבוהים עם פנוטיפ השמנה מרכזי, דפוסי ביטוי גנים הצביעו על שיעור גבוה יותר של תאים מזנכימליים. ממצאים אלו מצביעים על כך שהמסלולים המולקולריים התורמים לסיכון המוגבר לסרטן המעי הגס עשויים להיות שונים עבור תת-סוגי שומן שונים.
מסקנות
הסיכון לסרטן המעי הגס משתנה בהתאם לסוגי שומן שונים. יתרה מכך, שני הפנוטיפים הקשורים לסיכון הגבוה ביותר לסרטן המעי הגס היו בדרך כלל שמנים וגבוהים עם פנוטיפים מרכזיים של השמנת יתר. ממצאי המחקר גם מצביעים על כך שהמסלולים הסיבתיים התורמים לסיכון לסרטן המעי הגס עשויים להיות שונים עבור תת-סוגי השומן השונים.
