מחקר חדשני מגלה שאין תועלת מכימותרפיה במינון גבוה ואחריו השתלת תאי גזע עצמית (ASCT) לחולים עם לימפומה של תאי המעטפת (MCL) בהפוגה לאחר הטיפול הראשוני שלהם. הממצא הוא ממחקר שלב 3 EA4151, Rituximab עם השתלת תאי גזע או ללא השתלת תאי גזע בטיפול בחולים עם מחלה שארית מינימלית-שלילית לימפומה של תאי מעטפת בהפוגה מלאה ראשונה על ידי קבוצת ECOG-ACRIN לחקר הסרטן (ECOG-ACRIN). רישום חולים לניסוי הופסק מוקדם לאחר שניתוח ביניים מתוכנן לא הראה הבדל בהישרדות הכוללת (OS) בין הזרועות. שיעורי מערכת ההפעלה לשלוש שנים היו 82.1% בקבוצה שקיבלה ASCT בתוספת Rituximab לעומת 82.7% עם Rituximab בלבד.
החוקר הראשי Timothy S. Fenske, MD, פרופסור לרפואה בקולג' הרפואי של ויסקונסין, הציג את תוצאות התקציר LBA-6 היום במפגש והתערוכות השנתיות ה-66 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) בסן דייגו. LBA-6 הוצג בתוכנית העיתונות הרשמית של ASH כאחד משישה תקצירים מאוחרים בלבד בפגישה זו.
בניתוח ביניים זה, חולי MCL בהפוגה מלאה ראשונה עם מחלה מינימלית בלתי ניתנת לזיהוי (MRD) לא הרוויחו מ-ASCT קונסולידטיבי. מטופלים שנותרו חיוביים ל-MRD לאחר זירוז עשויים להפיק תועלת מ-ASCT. מעקב ארוך יותר יהיה חשוב כדי לאשר את הממצאים הללו".
ד"ר טימותי ס. פנסקה, ד"ר, פרופסור לרפואה, המכללה הרפואית של ויסקונסין
MCL הוא סרטן דם חשוכת מרפא הנוטה להופיע אצל אנשים מבוגרים (גיל חציוני 65 שנים) ולעתים קרובות יותר אצל גברים. בתשעה מכל עשרה מקרים היא צומחת במהירות ודורשת טיפול מיד עם האבחנה. מבחינה היסטורית, MCL היה קשור לתוצאות גרועות, אך בשנים האחרונות, התוצאות השתפרו ככל שטיפולים יעילים וממוקדים יותר הפכו לזמינים. כיום, ההפוגה הראשונה יכולה להיות 8 עד 10 שנים או יותר.
קיימות מספר אפשרויות טיפול סטנדרטיות (אינדוקציה) ותחזוקה, כגון כימותרפיה אינטנסיבית, אימונותרפיה, תרופות ממוקדות ומעכבי BTK. Rituximab, תרופה אימונותרפית ממוקדת, היא אחת האפשרויות.
בנוסף, במשך שנים רבות, מקובל היה להציע לחולים מתחת לגיל 70 ASCT-; אם הם בכושר גופני מספיק כדי לעמוד בהליך הקשה, הכולל כימותרפיה במינון גבוה ואחריו עירוי חוזר של גזע הדם של המטופל עצמו. תאים.
"EA4151 הוא הניסוי האקראי הראשון לחקר ASCT עבור חולי MCL עם MRD בלתי ניתן לזיהוי בהפוגה ראשונה, בעידן של משטרי אינדוקציה ותחזוקה יעילים ביותר. התועלת של ASCT בעידן הנוכחי נדון רבות, מכיוון שהנתונים מרמזים על תועלת של ה-ASCT הכל הגיע מהקשר של ניסויים וטיפולים ישנים יותר", אמר ד"ר פנסקה.
סקירת ניסיון
חולי MCL בהפוגה מלאה ראשונה לאחר טיפול אינדוקציה היו כשירים להצטרף לניסוי. הוא מומן על ידי המכון הלאומי לסרטן של המכון הלאומי האמריקאי לבריאות (NCI), ועוצב ויושם על ידי ECOG-ACRIN. מרכזי סרטן ובתי חולים קהילתיים השתתפו בניסוי באמצעות שתי תוכניות מחקר גדולות של NCI: הרשת הלאומית לניסויים קליניים ורשת הניסויים הקליניים של דם ומח.
בין אוגוסט 2017 ליולי 2024, 650 חולים נרשמו ועברו הדמיה (PET/CT), ביופסיה של מח עצם והוצאת דם. דם נבדק עבור נוכחות של תאים סרטניים שנותרו באמצעות clonoSEQ® בדיקת MRD. מבחן מסחרי רגיש במיוחד למחלה מינימלית (MRD) זוכה לאישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי. הבדיקה יכולה לזהות עקבות של לימפומה שיורית מתחת לרמה שהדמיה ובדיקות דם סטנדרטיות יכולות לזהות.
ההשערה הכוללת של המחקר הייתה שמטופלים שכבר נמצאים בהפוגה עמוקה (עם סריקת PET/CT שלילית, ביופסיית מח עצם ובדיקת MRD) נוטים פחות להפיק תועלת מ-ASCT. חולים אלה עשויים להיות מסוגלים להימנע בבטחה מהסיכונים של הליך ההשתלה.
תוצאות ניסוי
לרוב החולים בניסוי הייתה הפוגה מלאה (CR) עם MRD בלתי ניתן לזיהוי לאחר טיפול אינדוקציה (516/650; 79%). חולים אלו חולקו אקראית לקבלת ASCT ואחריו 3 שנים של rituximab (זרוע A; n=257) או 3 שנים של rituximab בלבד (זרוע B; n=259).
נקודת הסיום העיקרית הייתה להשוות את ההישרדות הכוללת (OS) בין זרועות A ו-B. עם מעקב חציוני של 2.7 שנים, מערכת ההפעלה ל-3 שנים הייתה 82.1% בזרוע A ו-82.7% בזרוע B.
המטופלים הנותרים בניסוי היו MRD+CR או תגובה חלקית (PR) (Arm C, n=49) או MRD לא מוגדר או PR עם MRD בלתי ניתן לזיהוי (Arm D, n=85). הם קיבלו ASCT בתוספת 3 שנים של rituximab. מערכת ההפעלה לשלוש שנים הייתה 81.9% בזרוע C ו-85.1% בזרוע D.
הישרדות ללא התקדמות (PFS) הייתה נקודת קצה משנית. גם ה-PFS לשלוש שנים היה דומה בין הזרועות: 76.6% בזרוע A, 77.4% בזרוע B, 76.9% בזרוע C ו-73.4% בזרוע D.
מיד לאחר ניתוח הביניים, המליצה ועדת הבטיחות והניטור של ECOG-ACRIN להפסיק את צבירת המטופלים, ליידע את משתתפי הניסוי ולפרסם את התוצאות. ניתוח חוסר התוחלת שלהם הראה שהתוצאה צפויה להיות דומה כאשר המחקר הגיע לניתוח המתוכנן עם ההרשמה הכוללת ומידע מלא.
