טסיות הדם ידועות ככל הנראה בזכות תפקידם בקרישת דם, בתרומות גרדים ותרומות קשורות, אם פחות נוקבות, להתקפי לב ומשיכות. אולם תאי הדם הזעירים בצורת הצלוחית הם בעלי חובות פיזיולוגיות אחרות, כולל מעקב אחר זיהומים נגיפיים או חיידקיים, גיוס תאי חיסון לאתר של חשד לפלישה ואפילו הרס ישיר של פתוגנים. כעת, בזכות ממצאי מחקר מחקרי סרטן לודוויג, אנו יכולים להוסיף לתיק העשיר הזה פונקציה נוספת וחשובה באופן קריטי.
חוקרים בראשות ביתן פסיאלה של לודוויג אוקספורד ודו"ח פוסט -דוק לורן מרפי בגיליון הנוכחי של מַדָע שטסיות הדם עשויות לעזור גם לדכא דלקת מערכתית. עדיף, האופן בו הם עושים זאת ניתן לרתום בקלות כדי לשפר משמעותית את הגילוי המוקדם והפולשני של סרטן ואת הרגישות של בדיקת לפני הלידה.
בעוד שטסיות הדם אין גרעינים משלהם, גילינו שהם מתנהגים כמו ספוגים, ומגדילים את שברי ה- DNA שמשתחררים על ידי תאים מתים וגוססים. גופנו מעסיק מנגנונים מרובים כדי לנקות פיסות DNA אלה מזרם הדם, מכיוון שהם יכולים לעורר הפרעות דלקתיות ואוטואימוניות אם הם יצטברו. הממצאים שלנו מראים כי טסיות הדם ממלאות תפקיד חשוב בהגבלת שפע שברי ה- DNA בפלזמה. באופן מרתק, גילינו גם כי הם משחררים את חתיכות ה- DNA הללו כאשר הן מופעלות, מה שמרמז כי טסיות הדם יכולות לפרוס את מטען ה- DNA שלהם באופן המונע דלקת לא ספציפית ובכל זאת מעורר תגובות דלקתיות ממוקדות במקום בו הם נדרשים, כמו למשל, באתר של פציעה. "
בתן פסיילה, לודוויג אוקספורד
DNA נטול תאים (CF) יכול לכלול גם עקבות של DNA המופץ על ידי תאי גידול (CTDNA). קיימת כעת חבילה מתוחכמת יותר ויותר של טכנולוגיות לבידוד וניתוח CTDNA לגילוי לא פולשני של סרטן ומעקב אחר התגובות לטיפול. אולם רמות ה- ctDNA נמוכות מאוד, במיוחד בשלבים המוקדמים ביותר של המחלה, כאשר הסרטן מתגלה בצורה הטובה ביותר. נדירותו מפחיתה את הרגישות של בדיקת סרטן על ידי "ביופסיות נוזליות" כאלה.
כפי שזה קורה, ה- CFDNA שנאסף לאבחון אלה מבודד כיום מפלסמת דם לאחר שכל תאי הדם, כולל טסיות הדם, הושלכו. ממצאי המחקר מראים כי כלול חלק ניכר של CFDNA, כולל שמקורו בתאי גידול, בְּתוֹך טסיות הדם, ומקור מידע חשוב זה מוחמצת אפוא.
מרפי אמר כי "הדגמנו כי טסיות הדם תופעות שברי DNA הנושאים את חתימות המוטציה של תאי סרטן." "זה נכון לא רק בחולים עם סרטן מתקדם, אלא, להפליא, גם אצל אנשים הסובלים מפוליפים טרום סרטניים במעי הגס שלהם, מה שמרמז כי טסיות הדם עשויות להציע מאגר נוסף ועד כה בלתי מנוצל של CFDNA שיכול לשפר משמעותית את הרגישות של ביופסיות נוזליות."
לממצא כי טסיות הדם המסתובבות נושאות את החתימות הגנטיות של סרטן יש השלכות משמעותיות על מניעת סרטן.
מה הניע את החוקרים לחפש DNA בתאים חסרי גרעין?
לטסיות הדם יש מוזר מורפולוגי בולט: הם נורו, כמו ספוגים, עם רשת של ערוצים מרופדים ממברנה הנקראים מערכת התעלה הפתוחה. ערוצים אלה מאפשרים להם לשחרר ביו -מולקולות מסוימות החיוניות לקרישתו ולתיקון רקמות לאחר ההפעלה ולהרים אחרים, כמו RNA ו- DNA ויראלי, בזמן שהם מסתובבים. בהתחשב ביכולת האחרונה, פסיאלה הועלה לפני מספר שנים במפגש סיעור מוחות רב-מוסדי, חוצה תחומי, שאורגן על ידי מחקר הסרטן הפילנתרופיה בבריטניה כי טסיות הדם עשויות גם להרים CFDNA גנומי.
בשותפות עם הסופר הבכיר כריס גרגורי באוניברסיטת אדינבורו, הכין פסילה מגרש, וזכה בפרס קטן שאיפשר לה להעסיק עוזרת מחקר, מרפי, לאמת את ההשערה הזו. שנה לאחר מכן, היו לחוקרים נתונים מרגשים שעזרו למרפי להבטיח עמדה בתכנית לתואר שלישי ובמענק גדול של פרויקט גילוי מוקדם של סרטן מחקר בריטניה.
הם ועמיתיהם, כולל בנימין שוסטר-בוקלר של לודוויג אוקספורד, שהמעבדה שלו ערכה ניתוח חישובי למחקר זה, הראו כי טסיות הדם אכן מגבות CFDNA אנושי בתרבויות מעבדה ודגימות קליניות. כדי להוכיח שהם לא סתם רואים DNA שיורי מתאים מג'קריוציטים גרעינים שמהם נגזרים טסיות הדם-החוקרים בדקו את ה- DNA מהטסיות של נשים בהריון הידועות כמי שנושאות גברים. הם מדווחים כי הם יכולים לחזות את מין התינוק בכל דגימת דם שהם ניתחו על ידי איתור שברי כרומוזום Y בטסיות הדם, מה שיכול היה להגיע רק מ- CFDNA עוברי שהם היו מודים במסעותיהם.
"בהתחשב בשפע שלהם, קלות הבידוד והזילוף הרחב ברקמות, טסיות הדם ממוקמות באופן אידיאלי כדי לשמש חיישנים ביולוגיים להפרעות גנטיות ברקמות", אמר פסיאלה.
עבודה עתידית במעבדה תבקש להבהיר את תפקיד טסיות הדם בניהול הפיזיולוגי של CFDNA ואת הגורל וההשלכות של שברי DNA ששוחררו עם הפעלת טסיות הדם.
מחקר זה מומן על ידי מחקר לסרטן לודוויג, מחקר סרטן בבריטניה, המועצה לחקר הרפואה בבריטניה, Rosetrees Trust, Trust Memorial Ammerial and Yosemite.
בתן פסיאלה היא חברה עמית בסניף אוקספורד של מכון לודוויג לחקר סרטן ופרופסור חבר להמטולוגיה באוניברסיטת אוקספורד.
