שלושה ניסויים קליניים בראשות חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center הדגימו תוצאות חיוביות משמעותיות מטיפולי טריפלט חדשניים בטיפול בלוקמיה חוזרת או עקשנית ומאובחנת לאחרונה. התוצאות הוצגו במפגש והתערוכות השנתיות של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) ה-66. מידע נוסף על כל תוכן הפגישה השנתית של ASH מ-MD Anderson ניתן למצוא בכתובת MDAnderson.org/ASH.
מחקר מדגים תגובות כוללות חזקות עם משטר טריפלט הכולל מעכב מנין חדש (תקציר 216)
שילוב של מעכב המנין, revumenib, בתוספת חומר ההיפותמילציה, ASTX727, ו- venetoclax השיג שיעור תגובה כולל של 82% ב-33 מטופלים מבוגרים וילדים עם לוקמיה מיאלואידית מתקדמת חוזרת או עקשנית (AML) עם KMT2A או NUP98 בהתאם לתוצאות מחדש. מניסוי SAVE שלב I/II בראשות Ghayas Issa, MD, פרופסור חבר ללוקמיה.
48 אחוז מהחולים השיגו הפוגה מלאה או הפוגה מלאה עם התאוששות המטולוגית חלקית עם תרופות אלו בכל הפה. שני מטופלים סיימו את הטיפול התחזוקה לאחר שקיבלו השתלת תאי גזע ונשארו בהפוגה. שיעור השליליות של המחלה הניתנת למדידה (MRD) היה הנמוך ביותר בחולים עם סידור מחדש של NUP98r. עם חציון מעקב היה 9.3 חודשים, ההישרדות הכוללת של שישה חודשים הייתה 68% ומשך התגובה החציוני לא הושג.
הדגמנו יתרונות קליניים משמעותיים ויעילות משילוב טיפול זה, המספק למטופלים אפשרות משופרת לטיפול. זהו צעד גדול קדימה לטיפול בלוקמיה חריפה עם סידורים גנטיים אלה".
Ghayas Issa, MD, פרופסור חבר ללוקמיה
Revumenib הוא מעכב בעל עוצמה סלקטיבית דרך הפה של האינטראקציה Menin-KMT2A. בנובמבר, מינהל המזון והתרופות אישר את revumenib כטיפול יחיד לטיפול במבוגרים וילדים עם לוקמיה חריפה מתקדמת חוזרת או עקשנית עם סידור מחדש של KMT2A בהתבסס על תוצאות הניסוי הקליני AUGMENT-101 שהוביל Issa. עד כה, 33 חולים נרשמו לניסוי SAVE, בגיל חציוני של 35 שנים. הניסוי כלל גם חמישה מטופלים ילדים. למשתתפי הניסוי היו שלושה קווי טיפול קודמים בממוצע. מתוך כלל החולים, ל-16 היו סידורים מחודשים של KMT2A, ל-12 היו מוטציות NPM1, לחמישה היו סידורים מחודשים של NUP98 ולחמישה סבלו ממחלה חוץ-מדולרית.
תופעות הלוואי היו ניתנות לניהול ותואמות למחקרים קודמים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שחוו חולים היו הארכה של מרווח ה-QT בניטור אלקטרוקרדיוגרמה ועלייה באנזימי כבד.
עיסא הציג ממצאים מעודכנים ב-7 בדצמבר. הניסוי שיזם החוקר נמשך וממשיך לרשום חולים. מחקר זה נתמך על ידי Astex ו-Syndax.
משטר טריפלט המכוון ל-AML מוטנטי IDH-1 מפגין תגובה חזקה עם מעקב ארוך טווח (תקציר 219)
בניסוי Phase Ib/II, משטר הטריפלט של ivosidenib, venetoclax ו-azacitidine הראה שיעור תגובה כולל של 94% ושיעור הפוגה מלאה של 93% ב-56 מטופלים עם מחלות המטולוגיות המטולוגיות שאובחנו לאחרונה או הישנות/עקשניות של IDH1. כולל לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), תסמונות מיאלודיספלסטיות ו ניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות.
הניסוי הובל על ידי קורטני דינרדו, ד"ר, פרופסור ללוקמיה, והוצג על ידי ג'ניפר מרווין-פיק, ד"ר, עמית להמטולוגיה/אונקולוגיה קלינית.
שיעור ההישרדות הכולל לשלוש שנים היה 70.5%, ולמטופלים שהמשיכו לקבל השתלת תאי גזע היה שיעור הישרדות כולל של שלוש שנים של 94.7%. מבין המשתתפים בניסוי שלא עברו השתלת תאי גזע, 47% עדיין מקבלים טיפול ניסוי. שליליות של מחלה שארית ניתנת למדידה (MRD) על ידי ציטומטריית זרימה הושגה ב-77% מהחולים. עם מעקב חציוני של 36 חודשים, חציון ההישרדות הכולל לא הושג בזמן ניתוק הנתונים.
"משטר הטריפלט הזה בטוח, נסבל היטב וסיפק שיעורי תגובה מרשימים לאלה שנרשמו לניסוי", אמר מרווין-פיק. "עד כה, התוצאות שאנו רואים באמת מציבות את משטר הטריפלט הזה כאופציה סטנדרטית-טיפול פוטנציאלית לטיפול בתת-סוג זה של AML."
מחקרים קודמים זיהה את ivosidenib בשילוב עם azacitidine כטיפול יעיל ונסבל היטב ב-IDH1-מוטנטי AML. ניסוי קליני נוסף מצא כי venetoclax ו-azacitidine יעילים בטיפול במחלה זו. לפיכך, החוקרים ביקשו לחקור את הטיפול המשולש המשולש כדי לשפר עוד יותר את תוצאות המטופלים בטווח הארוך.
הניסוי הרב-מרכזי כלל 56 חולים מבוגרים עם AML שאובחן לאחרונה (31), AML הישנות/עקשנית (13), או תסמונות מיאלודיספלסטיות וניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות (12). הגיל החציוני של המשתתפים היה 69 שנים. המטופלים קיבלו חציון של ארבעה מחזורי טיפול, אם כי מספר מטופלים קיבלו יותר מ-40 מחזורים של משטר הטריפלט.
תופעות הלוואי היו עקביות עם מה שנצפה במחקרים קודמים עם תרופות אלו והן ניתנות לניהול עם טיפול תומך. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו ספירת דם נמוכה ותופעות לוואי במערכת העיכול. ארבעה חולים חוו גם תסמונת דיפרנציאציה.
Marvin-Peek הציג ממצאים מעודכנים ב-7 בדצמבר. הניסוי נתמך הן על ידי Servier והן על ידי Abbvie/Genentech.
משטר טריפלט קו ראשון ל-CLL מניב שיעורים גבוהים של מחלה שארית בלתי ניתנת למדידה (תקציר 1011)
משטר טריפלט המשלב את מעכב ה-BTK הלא קוולנטי, pirtobrutinib, עם הנוגדן החד שבטי CD20, obinutuzumab ומעכבי BCL2, venetoclax, הדגים שיעורים גבוהים של מחלה שארית בלתי ניתנת למדידה (MRD) בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית שלא טופלה בעבר. לתוצאות ניסוי שלב II שהוצגו על ידי Nitin ג'יין, MD, פרופסור ללוקמיה.
לאחר 13 מחזורים, שיעור ה-MRD הבלתי ניתן לגילוי היה 98% במח העצם ו-100% בדם ברגישות של 10-4 – מה שמצביע על פחות מתא CLL אחד לכל 10,000 לימפוציטים – בקרב 41 חולים שניתנים להערכה. שיעורי MRD המקבילים בסף רגיש יותר של 10-6 היו 80% ו-85% במח עצם ובדם, בהתאמה.
"התרשמנו מאוד מהתוצאות של משטר שלישיה קדמי זה עבור המטופלים שלנו, מכיוון שצפינו בכמה ממעמקי ההפוגה הגבוהים ביותר שראינו אי פעם בחולים עם CLL," אמר ג'יין. "היום, יש לנו כמה מטופלים שכבר אינם בטיפול ומפוקחים על ידי בדיקות MRD רגילות בדם."
בניסוי נכללו 80 חולים מבוגרים שגילם החציוני היה 63 שנים. מבין משתתפי הניסוי, ל-79% הייתה CLL ללא מוטציה של שרשרת כבדה של אימונוגלובולינים, ול-13% הייתה מוטציה del(17p)/TP53. כחלק מהניסוי, התגובות נוטרו על ידי הדמיה והערכת מח עצם. MRD הוערך על ידי רצף הדור הבא הן בדם והן במח העצם לאחר מחזורים 7 ו-13. לאחר השלמת הטיפול, כל החולים מנוטרים על ידי MRD בדם כל שלושה חודשים למשך שנה אחת, ולאחר מכן כל שישה חודשים.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה 3-4 היו נויטרופניה וטרומבוציטופניה, שהיו עקביות עם ניסויים קודמים.
ג'יין הציג ממצאים מעודכנים ב-9 בדצמבר. הניסוי מומן על ידי אלי לילי.
