טיפול תאי HIT מחסל גידולים מוצקים במודלים פרה-קליניים

טיפול בתאי CAR T חולל מהפכה בטיפול בסוגי סרטן דם רבים, אך הראה הצלחה מועטה כנגד גידולים מוצקים, המהווים למעלה מ-85% מכלל סוגי הסרטן.

חוקרי קולומביה מצאו כעת שסוג חדש של טיפול תאי – תאי HIT, בן דוד ל-CAR T עם רגישות מוגברת – מתגבר על מכשול מרכזי לטיפול בגידולים מוצקים באמצעות טיפול תאי ויכול לחסל לחלוטין סרטן כליות, לבלב ושחלות בעכברים.

המחקר, שנערך על ידי חוקרים ביוזמת קולומביה בהנדסה וטיפול בתאים (CICET), פורסם ב-26 בפברואר בכתב העת מַדָע.

מישל סדליין, מנהל CICET, היה חלוץ בטיפולי CAR T של ימינו, המתכנתים מחדש את תאי החיסון של המטופל עצמו כדי להפוך למתנקשים מאומנים המחפשים ומשמידים את הסרטן של המטופל. בשנים האחרונות הובילה המעבדה שלו גם את הפיתוח של טיפול תאי HIT.

"ריפוי גידולים מוצקים אינו קל, אבל העבודה הזו פותרת חלק אחד מהפאזל", אומר סדליין.

האתגר של סרטן מוצק

למרות שידוע כי מספר מכשולים מסכלים את פעילות תאי CAR T בסרטן מוצק, האתגר הראשון עבור כל טיפול תאי הוא לאתר כל תא סרטני. בדרך כלל קל לזהות תאי סרטן דם ל-CAR T, שכן כל אחד מהם מכוסה במספר רב של מולקולות CD19 המשמשות כמגדלור של תאי CAR T.

אבל בגידולים מוצקים, תאי הסרטן מגוונים יותר, ואין מולקולה אחת שיכולה לשמש כמטרה יחידה לטיפול בתאים.

"זוהו כמה מולקולות שנמצאות ב-25%, 50% או 75% מתאי הגידול, אומר סדליין, שהוא גם הפרופסור לרפואה של הרברט ופלורנס אירווינג במכללת הרופאים והמנתחים של אוניברסיטת קולומביה ואגלוס.

"למרות שטיפול המכוון למטרות האלה עשוי להצליח בחיסול תאי גידול מסוימים, אתה לא יכול לרפא מישהו אם אתה רק מחסל חלק קטן או אפילו 90% מהגידול שלו. אתה צריך לרדת לתא האחרון מאוד."

CD70 מסמן סוגי סרטן מוצקים רבים

המחקר החדש מגלה את התגלית המפתיעה שלפחות עבור סוגים בודדים של סוגי סרטן מוצקים, קיימת מולקולה, CD70, שיכולה לשמש מגדלור ביות לטיפול תאי.

למרות שמחקרים קודמים העלו שרמות CD70 משתנות מתא לתא בגידול, המחברת הראשית של המחקר, סופי חנינה, מדענית עמית ב-CICET, הייתה הרגשה שבמחקרים אלה חסרים תאים המכילים מולקולות CD70, אך ברמות נמוכות מאוד.

היא יצרה שיטות חדשות לזיהוי המולקולה, וגילתה שרמות CD70 משתנות מאוד בתאי סרטן, אבל שלכל התאים יש לפחות כמה על פני השטח שלהם.

סוגי סרטן מוצקים זקוקים ל-HIT קשה יותר

כדי לתרגם את הממצא הזה לטיפול תאי, חנינא נאלצה לפנות לסוג חדש של טיפול תאי-HIT-בפיתוח במעבדה של סדליין ב-CICET.

תאי CAR T קונבנציונליים יכולים לזהות רק תאים סרטניים בעלי רמה גבוהה של מולקולת המטרה. חנינא ראתה שכאשר היא בדקה תאי CD70 CAR T נגד גידולים מוצקים במעבדה, והסבירה מדוע טיפולי CAR T שתוכנתו לכוון CD70 לא הניבו ביצועים טובים בחולים עם סרטן מוצק.

"תאי HIT הם הדור הבא של תאי CAR T. אפשר לתכנת אותם כמו תא CAR T, אבל יש להם רגישות של תא T טבעי ויכולים לזהות תאים סרטניים שיש להם רק מספר קטן ונעלם של מולקולות מטרה", אומר חנינה.

חנינה מצאה שתאי HIT שתוכנתו לכוון CD70 חיסלו לחלוטין את הגידולים בעכברים עם סרטן הלבלב, הכליות והשחלות, בעוד שתאי CAR T קונבנציונליים מסורתיים חיסלו רק חלק מהתאים.

תאי HIT גם נשארו נקיים מתאי בריא בעכברים, מכיוון שרוב התאים האחרים בגוף אינם מבטאים מולקולות CD70.

השלב הבא-ניסויים קליניים

חנינה וסדליין מתכננות כעת לבדוק את תאי ה-CD70 HIT בחולות עם סרטן שחלות וסרטן אחר במרכז הרפואי Irving של אוניברסיטת קולומביה.

לתאי CD70 HIT עשויים להיות פוטנציאל גם בכמעט 20 סוגים אחרים של סרטן, כולל גליובלסטומה ו-pancreaticadenocarcinoma, הידועים כמבטאים CD70 במידה מסוימת.

למרות שסרטן מוצק מציג מכשולים אחרים לטיפול בתאים, עבור סרטן המבטאים CD70, החיפוש אחר כל תא סרטני עשוי להיות מכשול קריטי להתגבר עליו.

"מחקרים מצביעים על כך שהבריחה של תאים סרטניים שלא מזוהים היא המכשול העיקרי להצלחה טיפולית בטיפול CAR T קונבנציונלי", אומרת חנינא. "אנו מקווים שתאי HIT המכוונים ל-CD70 שלנו יעזרו לנו למצוא דרך למגר את כל הגידול".