במשך עשרות שנים, חוקרים עבדו לפיתוח טיפולים שיכולים לקדם את מערכת החיסון לזהות ולתקוף חלבונים על פני תאי הגידול. עם זאת, ההצלחה הוגבלה בשל האתגר הטכנולוגי של טיפולים הנדסיים המספקים "אימון" ספציפי מספיק למערכת החיסון כדי לזהות את הניאו-אנטיגנים של מטופל נתון. כעת, חוקרים מבית החולים הכללי של מסצ'וסטס (MGH), חבר מייסד של מערכת הבריאות של Mass General Brigham, העריכו טיפול נאואנטיגן פרטני (INT), המכיל הוראות מקודדות mRNA ספציפיות למטופל שמערכת החיסון יכולה להשתמש בהן כדי למקד. תאים גורמי סרטן. התוצאות שלהם מדגישות את הבטיחות, ההיתכנות וההבטחה הטיפולית של הגישה, אשר הוגדרה כסטטוס פורץ דרך על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) כדי להאיץ מחקר קליני נוסף. המחקר פורסם ב גילוי סרטןכתב עת של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן.
אנו נכנסים לעידן בו יש לנו את הכלים להפוך את הטיפולים בסרטן למדויקים יותר ומותאמים אישית יותר. למרות שזה אולי נשמע כמו מדע בדיוני, הראינו שאנו יכולים לפתח טיפול ניאו-אנטיגן אינדיבידואלי על ידי מינוף המאפיינים הספציפיים של מטופל נתון גידול וסוג תא. טיפול זה היה בטוח ואימונוגני כאחד, כלומר הצלחנו להגביר את התגובות הקיימות ולעורר תגובות חיסוניות חדשות וארוכות טווח".
ג'סטין גיינור, MD, מחבר מקביל, מנהל התוכנית של המרכז לסרטן בית החזה ב-MGH
מחקר שלב 1 (NCT03313778), בחסות Moderna, Inc., בשיתוף עם Merck, המכונה MSD מחוץ לארצות הברית וקנדה, העריך INT חדש בשם mRNA-4157 (V940). הניסוי כלל 16 חולים, ארבעה עם סרטן ריאות של תאים לא קטנים שנכרתו ו-12 עם מלנומה עורית שנכרתה. החוקרים ביצעו רצף גנומי מקיף של הגידול של כל חולה כדי לקבוע את הניאו-אנטיגנים המובילים שלו, עד 34 מהם קוידו אז בכל טיפול ב-mRNA. טיפולים וחיסונים המשתמשים ב-mRNA יכולים לייצר תגובות חיסוניות חזקות והם אופטימליים לטיפולים פרטניים בסרטן מכיוון שניתן להחדיר בקלות את ה-mRNA התואם לניאו-אנטיגנים של המטופל למערכת האספקה של הטיפול.
בסופו של דבר, 12 חולים השלימו את המחקר: שני חולים אבדו למעקב, אחד הופסק עקב אירוע לוואי שלא קשור לטיפול ב-mRNA-4157 (V940), ואחד מת מסיבות לא מוגדרות למעלה משנה לאחר השלמת הטיפול. טיפול ב-mRNA-4157 (V940) לא היה קשור לרעילות מגבילת מינון, הפסקת מחקר או תופעות לוואי בדרגה גבוהה באף מטופל. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כללו עייפות בדרגה נמוכה, חום ורגישות סביב מקום ההזרקה.
במחקר זה, חולים עם מלנומה טופלו הן ב-mRNA-4157 (V940) והן ב-pembrolizumab, מעכב נקודת ביקורת חיסונית המגביר את הפעילות האנטי-סרטנית. אימונותרפיות כאלה הפכו חשובות יותר ויותר בטיפול בסרטן ועשויות לשמש לצד INTs כדי להגביר עוד יותר את יכולתה של מערכת החיסון לביים תגובה ארוכת טווח לסרטן. פרופיל הרעילות הנמוך של mRNA-4157 (V940) חשוב במיוחד מכיוון שהוא יכול לעזור לפשט את השילוב של INTs וטיפולים אימונותרפיים אחרים.
ניתוח החוקרים של מטופלים עם בדיקות דם לפני ואחרי טיפול הראה ש-mRNA-4157 (V940) גרם למספר צורות של שגשוג תאי T, הן לבד והן בשילוב עם פמברוליזומאב. חשוב לציין, התגובה של תאי T לניאו-אנטיגנים נשמרה 30 שבועות לאחר הטיפול, מה שמעיד על ההשפעה הפוטנציאלית לטווח ארוך של הטיפול. ה-FDA העניק ייעוד טיפול פורץ דרך למחקר של mRNA-4157 (V940) עם פמברוליזומאב לטיפול במלנומה, מה שיכול לעזור לזרז את הפיתוח והסקירה של הטיפול. החוקרים גם מבקשים לקדם עוד יותר את המחקר של ה-INT בסרטן ריאות של תאים לא קטנים, קרצינומה של תאי כליה, קרצינומה של אורותל וקרצינומה של תאי קשקש עוריים.
"ההתרגשות סביב טיפולים חיסוניים, כולל הטיפול הזה, היא הפוטנציאל שלהם לעמידות", אמר גיינור. "הראינו שה-INT הזה היה מסוגל ליצור תגובות חיסוניות חדשות נגד ניאו-אנטיגנים, ו נראה כי התגובות החיסוניות הללו נשמרו בנקודות זמן מאוחרות יותר. הפוטנציאל לתגובה חיסונית מדויקת ועמידה הוא אחד ההיבטים המרגשים ביותר של טיפולים כמו זה. זה עשוי לאפשר פרדיגמה טיפולית חדשה לטיפול אונקולוגי, במיוחד בסביבה האדג'ובנטית".
