מחקר חדש של מדענים מ-Cincinnati Children's מציע שעשויה להיות דרך להגן עוד יותר על לבבות מושתלים מפני דחייה על ידי הכנת האיבר התורם והמקבל עם טיפול נוגדנים אנטי דלקתיים לפני הניתוח.
הממצאים, שפורסמו באינטרנט ב PNASהתמקדו בחסימת תגובה חיסונית מולדת המתרחשת בדרך כלל בתגובה לזיהומים מיקרוביאליים. אותה תגובה הוכחה כמניעה דלקת מסוכנת בלבבות מושתלים.
במחקר החדש – בעכברים – לבבות מושתלים פעלו לתקופות ארוכות יותר כאשר גם מקבלי האיברים קיבלו את הטיפול הנוגדן החדש. כעת החל הראשון מתוך סדרה מורכבת של צעדים כדי לקבוע האם ניתן לבצע גישה דומה בבטחה עבור השתלות לב אנושיות.
משטרי האנטי-דחייה הנמצאים כיום בשימוש הם חומרים מדכאים חיסוניים רחבים שהופכים את המטופלים לרגישים לזיהומים. על ידי שימוש בנוגדנים ספציפיים, אנחנו חושבים שאנחנו יכולים פשוט לחסום את הדלקת שמובילה לדחייה אבל להשאיר את החסינות האנטי-מיקרוביאלית שלמה".
Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, מחבר מקביל, מנהל החטיבה לאימונוביולוגיה בסינסינטי לילדים
מה שהופך את תאי ה-T של הזיכרון לקצת יותר שכחנים
צוות המחקר, שכלל את הסופרת הראשונה אירן סהא, דוקטורט, עמיתת מחקר במעבדת Pasare, וכמה עמיתים ב-Cincinnati Children's, בדק כיצד תאים דנדריטים מהאיבר התורם מעוררים תגובה דלקתית בגופו של הנמען.
באופן ספציפי, הצוות מצא שתאי זיכרון CD4 T בנמען הפעילו תאים דנדריטים תורם באמצעות אותות שנמסרו על ידי החלבונים CD40L ו-TNFα. כאשר נתיב האיתות הזה נחסם באמצעות טכניקות עריכת גנים, התוצאות כללו דלקת מופחתת והישרדות ממושכת של לבבות מושתלים.
במחקר, עכברים שלא טופלו דחו את הלב שנתרם תוך שבוע. אבל בעכברים שעברו עריכה גנטית ללא קולטנים ל-CD40L ו-TNFα, תפקוד לב חזק נמשך עד היום ה-66, כאשר הניסוי הופסק.
"עבדנו על זה כמעט עשור", אומר פסארה. "הסיבה העיקרית שגילינו את המסלול הזה היא משום שהתמקדנו בהבנה כיצד תאי זיכרון T בנמען עם תגובתיות פוטנציאלית לאנטיגנים ספציפיים לתורמים גורמים לדלקת מולדת. שאר התחום התמקד במושגים אחרים כגון פציעת איסכמיה, ליגנדים. מתאים מתים ומקולטנים חיסוניים מולדים, שאף אחד מהם לא באמת מוביל לדחיית השתל."
פסארה ממשיך: "המפתח למניעת דחיית איברים הוא לקחת את היכולת של תאי זיכרון T של הנמען ליזום דלקת כאשר הם מזהים אנטיגנים תורמים בתאים דנדריטים. בעוד שזיכרון תאי T הוא קריטי להילחם בזיהומים, הדלקת המולדת שיזמה זיכרון T. תאים מזיקים להישרדותם של איברים מושתלים".
השלבים הבאים
המחברים השותפים מאמינים שהתהליך שבו השתמשו כדי להגן על הלבבות מפני דחייה עשוי לחול גם על צורות אחרות של השתלת איברים.
עם זאת, עריכת הגנים שבוצעה עם העכברים לא תיחשב בטוחה לבני אדם. אז עכשיו צוות המחקר מעריך דרכים אחרות לשבש את התגובה הדלקתית.
"שימוש בנוגדנים חוסמים נגד CD40 יכול להיות גישה טובה. אפשרות נוספת תהיה ליצור תרופות ביולוגיות או תרכובות המכוונות ספציפית למשפחת קולטני ה-TNF בבני אדם", אומר Pasare. "אני חושב שזה תחום מאוד מרגש לפיתוח תרופות עתידיות".
לגבי המחקר
מחברי הילדים של סינסינטי כללו גם את Amanpreet Singh Chawla, PhD, פוסט-דוקטורט לשעבר במעבדת Pasare; אנה פולה אוליביירה, PhD, פוסט-דוקטורט במעבדת הגן; איילין אלפרס, BS, עוזרת מחקר במעבדת כץ; Kathryn Warrick, BS, סטודנטית MSTP במעבדת Pasare; חנה מייברס, דוקטורט, סטודנטית לתואר שני לשעבר במעבדת פסרה; תומס הגן, דוקטורט, המחלקה למחלות זיהומיות; ויונתן כץ, דוקטורט, החטיבה לאימונוביולוגיה.
מקורות המימון למחקר זה כללו מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות (R01 AI123176, R01 AI155426 ו-U54 DK126108). העבודה נתמכה גם על ידי המתקן לשירותים וטרינריים, ליבת ציטומטריית זרימת מחקר, וליבה של שירותי ביואינפורמטיקה שיתופיים ב-Cincinnati Children's.
