תוצאות ניסוי eNRGy המתמשך, ניסוי שלב 2 עולמי חד-זרועי, רב-מרכזי, המעריך את zenocutuzumab בגידולים מוצקים חיוביים ל- Neuregulin 1 (NRG1) איחוי גנים, דיווחו על תופעות לוואי שניתנות לניהול ויעילות קלינית בעלת משמעות – כולל כמעט הכפלה של הישרדות ללא התקדמות בהשוואה לציפיות עם טיפול סטנדרטי – בחולים שטופלו בעבר עם מתקדם NRG1-כולנגיוקרצינומה חיובית. בהתבסס על תוצאות אלו, מנהל המזון והתרופות האמריקני אישר את zenocutuzumab כטיפול קו שני עבור NRG1-כולנגיוקרצינומה חיובית ב-8 במאי.
"כימותרפיה קו שני יעילה במידה צנועה עבור רוב החולים במחלה זו, ואנו זקוקים מאוד לאפשרויות טיפול טובות יותר", אומר האונקולוג למערכת העיכול ג'יימס קלירי, MD, PhD, שהוביל את הניסוי בדנה-פרבר ופרסם את התוצאות ב- כתב עת לאונקולוגיה קלינית. "בהשוואה למה שאנו רואים בדרך כלל בכימותרפיה סטנדרטית, zenocutuzumab מכפילה את משך התועלת הקלינית. בנוסף, מכיוון שהטיפול נסבל היטב, זהו צעד משמעותי קדימה מבחינת איכות החיים".
Cholangiocarcinoma היא צורה נדירה ואגרסיבית של סרטן המשפיעה על דרכי המרה בתוך הכבד או מחוצה לו. פחות מאחוז אחד מהחולים עם כולנגיוקרצינומה סובלים מהמחלה NRG1 היתוך גנים. 25 אחוז מהחולים עם NRG-1 כולנגיוקרצינומה חיובית הם מתחת לגיל 40, דפוס שנצפה גם בחולים עם NRG1-סרטן לבלב חיובי.
כיום, חולים בדרך כלל מקבלים כימותרפיה כקו שני. רק לחמישה אחוזים מהמטופלים יש תגובה רדיולוגית אובייקטיבית לכימותרפיה סטנדרטית קו שני, עם הישרדות חציונית ללא התקדמות של כארבעה חודשים.
המחקר החד-זרוע גייס 22 חולים עם NRG1-כולנגיוקרצינומה חיובית שהתקדמה לאחר כימותרפיה ראשונית או לא מתאימה לטיפול סטנדרטי. מתוך 19 חולים שהוערכו לאחר טיפול ב- zenocutuzumab, שיעור התגובה הרדיולוגית האובייקטיבית היה 36.8 אחוזים. יתרה מכך, 57.9 אחוז מהמטופלים חוו תועלת קלינית. ההישרדות החציונית ללא התקדמות הייתה 9.2 חודשים.
בנוסף, zenocutuzumab נסבל היטב. החולים חוו תופעות לוואי בדרגה נמוכה, כולל שלשול או תגובות עירוי, אך תופעות הלוואי הללו היו ניתנות לניהול.
מחקר זה מוגבל בכך שקבוצה של 22 אנשים היא קטנה, וכי מדובר במחקר חד-זרוע, כך שלא ניתן להשוות ישירות לטיפולים אחרים. עם זאת, מדובר באוכלוסיית חולים מאתגרת מאוד ללימוד מכיוון NRG1 מיזוגים הם כל כך נדירים.
Zenocutuzumab הוא נוגדן דו-ספציפי המכוון לקולטן של גורם הגדילה האפידרמיס האנושי (HER) 2 ו-3, וחוסם את NRG1 איתות מונע היתוך שמזין את צמיחת הגידול. התרופה מאושרת גם לטיפול במתקדמות NRG1-סרטן ריאות חיובי של תאים לא קטנים ו KRAS סוג פראי NRG1-סרטן לבלב חיובי.
לעיתים ניתן לזהות איחוי גנים באמצעות בדיקות רצף מהדור הבא המבוססות על DNA, אשר נמצאות בשימוש נרחב להתאמה אישית של רפואה למטופלים. ה NRG1 היתוך גנים מורכב, עם זאת, ויש סיכוי גבוה יותר להתגלות באמצעות רצף הדור הבא מבוסס RNA. למעשה, כל המטופלים עם כולנגיוקרצינומה פרט לאחד במחקר זה אושרו כסובלים מ- NRG1 היתוך באמצעות בדיקת RNA.
יש מספר גדל והולך של מוטציות גנים ומיזוגים שניתן למטרה באמצעות תרופות מדויקות לכולנגיוקרצינומה, מה שמדגיש את הצורך בפרופיל מולקולרי מבוסס DNA ו-RNA של חולים עם מחלה זו.
חשוב יותר ויותר שנבצע את הבדיקות הנכונות עבור המטופלים שלנו, הכוללות ביצוע בדיקות RNA ו-DNA עבור חולים עם כולנגיוקרצינומה. אנו חוששים שמטופלים עלולים להחמיץ הזדמנות ליהנות מתרופות דיוק חדשות. אנו כל כך אסירי תודה לחולים מרחבי העולם שהשתתפו בניסוי זה ורוצים שכמה שיותר חולים ייהנו מהממצאים הללו בעתיד".
ג'יימס קלירי, MD, PhD, אונקולוג במערכת העיכול
