במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחלות זיהומיות מתעוררות, חוקרים השתמשו בנתונים מניסוי קליני גדול של מקרה-קוהורט (1,120 מקרים, 1,126 ביקורת) כדי לדמות 24 תרחישים נפרדים שבהם השימוש בתרופה האנטי-ויראלית שפותחה על ידי פייזר 'Paxlovid' עשוי להועיל לרפואה והכלכלה של ארצות הברית (ארה"ב). מגזרים. הניתוחים שלהם גילו שטיפול רק ב-20% מחולי ה-COVID-19 במדינה עלול לגרום לשנים של אבדן חיים (YLL) וחיסכון כספי בין 0.28 ל-0.85 מיליון ו-56.95 מיליארד דולר עד 170.17 מיליארד דולר, בהתאמה, עבור נמוך וגבוה -תרחישי שידור. ממצאים אלה תומכים בשימוש בתרופה כדי לנטרל את השפעות המחלה על העם האמריקאי.
מחקר: השפעת בריאות הציבור של פקסלווויד כטיפול ב-COVID-19, ארצות הברית. קרדיט תמונה: דמיטרי פרייזל / Shutterstock
כולם מדברים על חיסונים, אבל מה עם אנשים שכבר חלו במחלה?
תסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) גרמה למחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19), ללא ספק המגיפה הגרועה ביותר בזיכרון האמריקאי. הזיהום הנגיפי כבר עבר את מספר ההרוגים מיליון ועלה לאזרחי ארה"ב מיליארדי תשתית חסרי תקדים ואובדן כלכלי. הופעת חיסוני RNA שליח (mRNA) נגד המחלה והטמעת הגבלות על ריחוק חברתי הפריעו משמעותית להתפשטות המחלה, אך עשו מעט כדי לטפל במיליוני החולים שכבר היו בנטל עם זיהומי COVID-19.
תרופות אנטי-ויראליות הראו הבטחה רבה בטיפול באנשים עם מחלות ויראליות, בעיקר במקרה של טיפול אנטי-ויראלי נגד וירוס כשל חיסוני אנושי/תסמונת כשל חיסוני נרכש (HIV/AIDS). היסטורית, אוזלטמיביר, תרופה אנטי-ויראלית בשימוש נגד מגיפת שפעת A (H1N1) משנת 2009, מוערכת שהציל 63% מהאשפוזים. ל-Paxlovid, אנטי-ויראלי שפותח על ידי פייזר, יש פוטנציאל לשנים ארוכות עוד יותר של אבדן חיים (YLL) וחיסכון כלכלי עבור ארה"ב. התרופה, שילוב של nirmatrelvir ו-ritonavir, שני תרופות אנטי-וירוסיות עם יעילות מוכחת קלינית נגד COVID-19, קיבלה אישור שימוש חירום של מינהל המזון והתרופות (FDA) ב-22 בדצמבר 2021.
מחקר על היתרונות של פקסלווויד גילה עד כה כי "טיפול בחולי COVID-19 סימפטומטיים עם Paxlovid מפחית את סיכוני האשפוז בשיעור מוערך של 0.59 למבוגרים בגילאי 18-49, 0.40 למבוגרים בגילאי 50-64 ו-0.53 למבוגרים מעל גיל 64.." הדבר המעודד ביותר, Paxlovid הוכיח את עצמו כיעיל נגד תת-וריאנטים של Omicron, האחראים לרוב עומס ה-COVID-19 העולמי הנוכחי, והקלייד האגרסיבי ביותר של SARS-COV-2 עד כה. עם זאת, תחזיות המתייחסות ליתרונות האמיתיים של התרופה עדיין חסרות.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו בנתונים מקבוצה של יותר מ-2,200 חולי COVID-19 כדי לנתח את היתרונות ברמת האוכלוסייה של ניצול Paxlovid. לאחר מכן הם בנו מודלים של שכפול ויראלי בתוך המארח כדי לדמות 24 תרחישי העברה נפרדים של COVID-19.
הנתונים עבור המחקר כללו עומסי נגיפי בודדים של חולים מניסוי קליני של Paxlovid, כולל 1,120 מקרים שקיבלו Paxlovid ו-1,126 מקרים שקיבלו פלצבו. הנתונים שימשו כדי לחשוף 1. שיעורי זיהום של תאים רגישים (ב), 2. הקצב שבו מתים תאים נגועים (ג), 3. קצב ייצור הנגיף (p), והיעילות של פקסלווויד בדיכוי שכפול ויראלי ( ). נעשה שימוש באלגוריתם ציפיות-מקסום קירוב סטוכסטי לשיפור דיוק הסימולציה.
"על סמך מחקרים קודמים, הנחנו שההדבקות של אדם קשורה לוגריתמית לטיטר הנגיפי שלו (נספח). במודל ההעברה הזה, הנחנו שההדבקות היומית של חולה מקרה תלויה בשאלה אם הוא קיבל טיפול ואם כן, במועד בו החל הטיפול לאחר הופעת הסימפטומים".
כדי לשפר עוד יותר את היישום בעולם האמיתי של המודלים, ההדמיות הותאמו ל-9,961 אנשים החיים ב-5,000 משקי בית שהנתונים הסוציו-דמוגרפיים שלהם נרכשו מהסקר הלאומי לנסיעות ביתיות (2017). תוצאות של Paxlovid לעומת שום התערבות שימשו לחישוב מדדי YLL נמנע וחיסכון כספי.
ממצאי המחקר
ממצאי המחקר העלו כי השיעור הממוצע של זיהומים ויראליים של תאים רגישים הוא 3.92 x 10-6 מ"ל/עותקים/יום, שיעורי הפינוי היו 0.62 ליום, ושיעורי הייצור היו 3.19 מ"ל/עותקים ליום. באופן מרשים, הטיפול בפאקסלווויד הוערך לדכא 99.37% מהשכפול הנגיפי.
השפעות בריאותיות וכלכליות צפויות של מסע פרסום רחב היקף באמצעות Paxlovid לטיפול ב-COVID-19 במשך 300 ימים בארצות הברית, על פני מגוון תרחישי העברה וטיפול. נקודות וסרגלי שגיאה תואמים את האמצעים ו-95% CI במספר הזיהומים במיליונים (A), מספר מקרי המוות במיליונים (B), תועלת כספית נטו במיליארדי דולרים בהנחה של עלות קורס טיפול של 530 דולר ארה"ב ונכונות לשלם בשנה של אבדן חיים נמנע של 100,000 דולר ארה"ב (C), ומספר קורסים של פקסלווויד שניתנו במיליונים (D). כל גרף מספק תוצאות עבור 3 Rט ו-5 תרחישי טיפול שונים: 0% (כחול), 20% (אדום), 50% (ירוק), 80% (סגול) או 100% (כתום) מהמקרים התסמינים התחילו קורס של 5 ימים של פקסלווויד תוך 3 ימים של הופעת סימפטומים. ההפצות מבוססות על 100 סימולציות סטוכסטיות עבור כל תרחיש. התוצאות מותאמות בהנחה שאוכלוסיית ארה"ב מונה 328.2 מיליון (21). רט, מספר רבייה יעיל; דולר, דולר אמריקאי.
מבין 24 תרחישי ההעברה שסומנו, הנמוכים (מספר רבייה = 1.2) והגבוהים (מספר = 3) חשפו סלידה של YLL של בין 0.28 ל-0.85 מיליון חולים וחיסכון כלכלי של בין 56.95 מיליארד דולר ל-170.17 מיליארד דולר אם אפילו רק 20% מחולי COVID-19 טופלו בתרופה האנטי ויראלית.
כאשר מפרקים את היתרונות הישירים (הטיפוליים) וההשפעות העקיפות (הפחתת העברה) של Paxlovid, החוקרים מצאו כי במשך 300 ימים, התערבויות מוקדמות של Paxlovid יכולות להפחית את התמותה הקשורה ל-COVID-19 ב-16,470 מקרים ולמנוע 140,000 אשפוזים. למרבה המעודד, היתרונות העקיפים תאמו את היתרונות הישירים ונחזו גם להפחית את שיעורי ההידבקות באופן משמעותי ב-10.57 מיליון או יותר.
"היינו מצפים שלקמפיינים לטיפול המוניים יהיו השפעות בריאותיות וכלכליות גדולות עוד יותר במדינות שאימצו אסטרטגיות אפס-COVID ובכך יש להן רמות נמוכות יותר של חסינות ברמת האוכלוסייה מאשר בארצות הברית."
מסקנות
המחקר הנוכחי מדגיש את היתרונות לחיי אדם וחיסכון כספי שאנטי-ויראלים כמו Paxlovid יכולים לספק במאבק נגד COVID-19. ניתוחים ומודלים של סימולציה של נתונים מלמעלה מ-2,200 חולים גילו שטיפול רק ב-20% מהאוכלוסייה המושפעת בתרופה יכול לחסוך 0.85 מיליון חולים ולמנוע 140,000 אשפוזים ביום, ולבלום את הנטל הכלכלי ב-170.17 מיליארד דולר או יותר.
"תרופות כמו Paxlovid יכולות להפחית באופן עמוק את חומרת ה-COVID-19 ולאפשר מעבר עולמי לדו-קיום בר-ניהול עם הנגיף. עם זאת, מתן גישה גלובלית שוויונית ואפקטיבית לתרופות אנטי-ויראליות SARS-CoV-2 תדרוש הן אספקה בשפע והן תוכניות בדיקה וטיפול רחבות היקף".
