מחקר מגלה כי IN-006, נוגדן מונוקלונאלי מנוסח מחדש, הוא בטוח, נסבל היטב ומספק רמות נוגדנים גבוהות בדרכי הנשימה-מה שמפנה דרך מהירה ויעילה יותר להילחם ב- COVID-19.
לִלמוֹד: מחקר אקראי, כפול-עיוור, שלב 1, יחיד במינון ובמינון רב-מינון, על הבטיחות והפרמקוקינטיקה של IN-006, טיפול בנוגדנים בשאיפה ב- COVID-19 במתנדבים בריאיםו קרדיט תמונה: H_KO/ShutTerstock.com
במחקר שנערך לאחרונה שפורסם ב- Ebiomedicine, החוקרים בדקו את הסובלנות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של טיפול בנוגדנים בשאיפה למחלת Coronavirus 2019 (COVID-19).
רֶקַע
SARS-COV-2 מדביק תאי דרכי הנשימה מהצד האפיקי ומתפשט על ידי חציית ריר כדי להגיע לתאים חדשים. נוגדנים מונוקלונליים (MAB) זקוקים לריכוזים גבוהים בדרכי הנשימה כדי לנטרל את הנגיף, אך מסירת IM או IV מסורתית גורמת לרמות ריאה נמוכות.
זה מעכב את הטיפול ומגביל את היעילות. עם זאת, לידה בשאיפה יכולה להגדיל במהירות את רמות התרופות לריאה תוך דקות, ולהציע גישה יעילה יותר.
על המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את הבטיחות, הסובלנות והפרמקוקינטיקה של טיפול בנוגדנים בשאיפה ל- COVID-19. הם פיתחו IN-006, רפורמולה מחדש של regdanvimab, שהיא MAb ממונם IV שממוקד לתחום המחייב הקולטנים של חלבון ה- SARS-COV-2. מחקר מבוקר פלסבו כפול עיוור זה, שלב 1, נערך במלבורן, אוסטרליה.
מבוגרים בני 18-55 שנים עם מדד מסת גוף של 18–32 ק"ג/מ '2 היו זכאים אם הם היו במצב בריאותי טוב על בסיס היסטוריה רפואית, האלקטרוקרדיוגרמה, הערכות המטולוגיה וכימיה קלינית ובדיקה גופנית.
אנשים עם סימנים לזיהום ריאתי פעיל או דלקת, חשודים או זיהום נגיפי ידוע, ואלו עם היסטוריה של אנגיואדמה, אנפילקסיס או היפר -היפר -היפר -דרכי הנשימה.
המשתתפים נרשמו למינון יחיד במינון נמוך (30 מ"ג), מינון גבוה במינון גבוה (90 מ"ג) או קבוצה מרובה במינון גבוה (90 מ"ג מדי יום למשך שבוע). IN-006 סופק כניסוח נוזלי שיועמס לניתוח רשת רוטט.
נבדקי פלצבו קיבלו מלח. נקודות הקצה העיקריות היו שכיחות וחומרתם של תופעות לוואי (AES). נקודות קצה גישושות כללו ריכוז נוגדנים בסרום וספוגיות באף.
ממצאים
בסך הכל נכללו 23 משתתפים; 17 חולקו אקראית לקבל IN-006, ושישה הוקצו לקבוצת הפלצבו בין 22 בספטמבר ל -29 בדצמבר 2021. Nebulization In-006 נסבל היטב והושלם בשש דקות בממוצע למינון הגבוה. שמונה משתתפים מקבוצות במינון בודד פיתחו לפחות AE אחד-EMERGENT (TEAE).
בקרב מקבלי IN-006 בקבוצות במינון יחיד, כאבי אורופרינגיאל וכאבי ראש היו התה התדירות ביותר. כולם למעט תה אחד היה עדין; מקבל אחד במינון נמוך במינון 006 פיתח אירוע מתון שנחשב לא קשור לתרופת המחקר. לשלושה משתתפים היו לפחות AE אחד שקשור לתרופת המחקר; אלה כללו כאבים, כאבי ראש ושיעול של האורופרינגיאליות.
לא היו תה בקרב מקבלי פלצבו בקבוצת המינון המרובה. עם זאת, שישה מקבלי IN-006 בקבוצת המינון המרובה היו לפחות TEAE אחד, כאשר סחרחורת הייתה הדווחת בתדירות הגבוהה ביותר.
הריכוזים הממוצעים הגיאומטריים ב- 006 בנוזל האף שנמדד שלוש שעות לאחר המינון היו 146 מיקרוגרם/מ"ל למינון 30 מ"ג ו 459 מיקרוגרם/מ"ל למינון 90 מ"ג יחיד.
הריכוז הממוצע הגיאומטרי In-006 בנוזל האף היה 607 מיקרוגרם/מ"ל נמדד 30 דקות לאחר הערפיל בימים 1, 2 ו -3 בקבוצה מרובה המינון, שהיה גבוה בהרבה מזה שנמדד בשלוש שעות (94 מיקרוגרם/ מ"ל).
יתר על כן, IN-006 התגלה בסרום 12 שעות לאחר המינון במינון 90 מ"ג. ריכוזי הסרום עלו ב -120 שעות לאחר מנה בודדת ו 216 שעות לאחר המנה הראשונה בקבוצה מרובה מינון.
מחצית החיים של חיסול הסרום של IN-006 הייתה בסביבות 253, 292 ו -402 שעות למינון 30 מ"ג בודד, מינון 90 מ"ג יחיד, וכמה קבוצות מינון של 90 מ"ג, בהתאמה, שהיה דומה לזה של IV regdanvimab (288 שעות).
יתר על כן, בעוד שרמות הסרום ב- 006 היו נמוכות בהרבה מריכוזי האף, רמות הסרום נותרו מעל לריכוז המעכב החצי-מקסימאלי (IC50) מגוון של MAbs אנטי -ויראליים חזקים.
מסקנות
יחד, המחקר הדגים כי IN-006 היה נסבל היטב ובטוח בקרב מבוגרים בריאים. רמות נוגדנים גבוהות התגלו בנוזל האף, עם רמות ניתנות לגילוי בסרום. בנוסף, הטיפול ב- IN-006 היה בעל תופעות לוואי מינימליות והועבר בקלות.
מגבלות המחקר היו גודל המדגם הקטן והכללתם הבלעדית של מבוגרים בריאים, מה שמגביל את ההכללה.
יתר על כן, הצוות לא יכול היה למדוד ישירות את רמות התרופות ב- LRT, שכן הפרוטוקולים COVID-19 השוררים באותה עת אסרו איסוף נוזל שטיפה ברונכואלוולאולרי (BALF).
בסך הכל, ממצאים אלה מראים כי מסירה בשאיפה של MABs יכולה לטפל ביעילות ב- COVID-19 קלה או בינונית ולהפחית את הסיכון להתקדמות למחלה קשה, ולתמוך בהתפתחות MABs בשאיפה למחלות נשימה.
