חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center דיווחו על תוצאות מבטיחות בניסוי שלב I/II של 37 מטופלים עם מחלות ממאירות חוזרות או עקשניות של תאי B, שטופלו ב-Krutter Natural Antigen Chimeric (CAR) שמקורו בדם טבורי. טיפול תאי המכוון ל-CD19.
פורסם היום ב רפואת טבע, הממצאים חושפים שיעור תגובה כולל (OR) של 48.6% ב-100 ימים לאחר הטיפול, עם שיעורי הישרדות ללא התקדמות של שנה אחת (PFS) ושיעורי הישרדות כללית (OS) של 32% ו-68%, בהתאמה. הניסוי דיווח על פרופיל בטיחות מצוין ללא מקרים של תסמונת שחרור ציטוקינים חמורה (CRS), רעילות עצבית או מחלת שתל מול מארח.
תגלית מפתח נוספת של הניסוי הייתה החשיבות של קריטריוני הבחירה עבור תורמי דם טבורי אלוגניים בייצור תאי CAR NK. יחידות דם טבורי שנשמרו בהקפאה תוך 24 שעות מרגע האיסוף וכאלה עם תכולת תאי דם אדומים בגרעין נמוך היו קשורות לתוצאות טובות יותר באופן ניכר. תאי CAR NK שנוצרו מיחידות אלו הביאו לשיעור PFS לשנה של 69% ושיעור OS של 94%, בהשוואה ל-5% ו-48%, בהתאמה, מאותן יחידות עם תכולת תאי דם אדומים גבוהים יותר עם גרעין או איסוף ארוך יותר- זמני שימור להקפאה.
התגובות שנצפו בחולים אלו מעודדות מאוד כאשר אנו ממשיכים להעריך את היעילות ארוכת הטווח של תאי CAR NK בטיפול במחלות ממאירות אלו. על מנת לקבל טיפול מוצלח בתאים אלוגניים, חשוב גם לזהות את המאפיינים של תורם אלוגני אופטימלי לייצור CAR NK. הצלחנו לזהות שני גורמים מרכזיים הקשורים ליחידות דם טבורי שסביר להניח שיניבו תגובה קלינית חיובית והבחנו במנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס תופעה זו."
קייטי רזבני, MD, Ph.D., סופרת בכירה, פרופסור להשתלות תאי גזע וטיפול סלולרי
המחקר ציין גם שיעורי תגובה מעודדים על פני סוגים שונים של גידולים ממאירים של תאי B. שיעור OR ב-30 יום לאחר הטיפול היה 100% עבור חולים עם לימפומה שאינה הודג'קין בדרגה נמוכה (NHL), 67% עבור אלו עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) ללא טרנספורמציה ו-41% בחולים עם לימפומה של תאי B מפוזרים. (DLBCL).
החוקרים גם צפו בתגובות עמידות בטיפול בתאי CAR NK. שנה לאחר הטיפול, תגובות מלאות נראו ב-83% מהחולים עם NHL בדרגה נמוכה, 50% מהחולים עם CLL ו-29% מהחולים עם DLBCL. אלו עם תגובה 30 יום לאחר הטיפול היו בסבירות גבוהה יותר ללקות ב-PFS שנה אחת לאחר הטיפול.
תוצאות אלו מתבססות על נתונים קודמים מניסוי זה, שפורסמו ב- New England Journal of Medicine, הדגימה כי עירוי בודד של תאי CAR NK השיג הפוגה ב-73% מקבוצה קטנה יותר של חולים עם גידולים ממאירים בתאי B.
"המחקר שלנו מדגיש את החשיבות של זיהוי מנבאים ספציפיים לתורם לתגובה לאחר טיפול בתאים אלוגניים, במיוחד מכיוון שתורם אחד עשוי לשמש לטיפול במאות חולים. לתאי CAR NK יש פוטנציאל להיות מיוצר מראש ולאחסן מחוץ ל- מדף לשימוש מיידי", אמר רזבני. "זה עשוי להגדיל את הגישה של המטופל לטיפולים אלה בתאים, להפחית את זמן הטיפול ולהוזיל את העלות של הטיפול."
קריטריוני הבחירה שזוהו במחקר זה מיושמים לבחירת תורמים לניסויים מתמשכים ועתידיים ב-MD Anderson עם תאי NK מדם טבורי מהונדסים ב-MD Anderson, מה שמרחיב את הפלטפורמה למיקוד אנטיגנים וגידולים ממאירים אחרים, כולל גידולים מוצקים.
מחקר זה נתמך על ידי תוכנית יריות הירח של MD אנדרסון®הקתדרה המוענקת לחקר הסרטן, המכון הלאומי לבריאות (NIH) (1 R01CA211044-01, 5 P01CA148600-03, P50CA100632, CA016672), המכון למניעת ומחקר סרטן של טקסס (CPRIT) (CPRIT) (CPRIT) (CPRIT) (CPRIT) לעמוד מול סרטן.
