החוקרים גילו חלבון שהוא קריטי להנאת תאי סרטן מלנומה כאשר הם מתפשטים בכל הגוף. התאים הממאירים הופכים להיות תלויים בחלבון זה לנדוד, ומצביעים על אסטרטגיות חדשות לפגיעה בגרורות.
בדרך כלל נחשב לחלבון EIF2A שהוא נובע לפעולה כאשר תא נמצא תחת לחץ, ומסייע לריבוזומים לפתוח סינתזת חלבון. אך על פי מחקר שפורסם היום בכתב העת התקדמות מדעיתל- EIF2A יש תפקיד שונה לחלוטין במלנומה, המסייע לתאים סרטניים לשלוט בתנועה.
תאים ממאירים שמגיעים גרורות צריכים לפלס את דרכם ברקמות על מנת לפלוש לאיברים פרוקסימליים או רחוקים. מיקוד ל- EIF2A יכול להיות אסטרטגיה חדשה להכשיל מלנומה שחרור וגידולים במקומות אחרים. "
ד"ר פטימה גבאואר, מחבר המחקר והחוקר המתאים, המרכז לוויסות גנומי (CRG), ברצלונה
למרות ההספק רק על חלק מהמקרים של סרטן העור, מלנומה הורגת כמעט 60,000 אנשים ברחבי העולם בכל שנה. שיעור ההישרדות של חמש שנים למלנומה מקומית הוא סביב 99%, בעוד שהוא נמוך משמעותית למלנומה גרורתית, סביב 35% להתפשטות רחוקה. ההבנה כיצד גרורות תאים ממאירים היא מכריעה לשיפור תוצאות הבריאות.
בעבודה עם זוג קווי תאי עור אנושיים תואמים זה מזה רק בפוטנציאל הגרורתי שלהם, הצוות חייג את ההשפעות של EIF2A. בתאי סרטן, תחומי הגידול התלת מימדיים הפסיקו לצמוח והגירה על פני שריטה במנה התרבות האטה באופן דרמטי. עם זאת, ייצור חלבונים בקושי הושפע, והפך את הרעיון כי EIF2A מפעיל סינתזת חלבון.
כדי לחפש תפקיד אלטרנטיבי, החוקרים שלפו את EIF2A מהתא באמצעות קו דיג מולקולרי וקטלגו לאילו שותפי חלבון הוא היה מחובר אליו. רבים התבררו כמרכיבים של הצנטרוזום, מבנה מולקולרי המסדר תאים מיקרו -צינוריים ומכנים תאים במהלך התנועה. כאשר EIF2A נעדר, הצנטרוזום הצביע לעתים קרובות בדרך הלא נכונה כאשר התאים ניסו להתקדם.
ניסויים נוספים חשפו כי EIF2A פועלים לשמירה על חלקים מהצנטרוזום כך שהוא מצביע על התא בכיוון הנכון במהלך התנועה. זנב החלבון הוא קריטי לכוח הנדידה של התא. גיזום הזנב השפיע על יכולתו של התא לנוע ויכול להיות יעד פוטנציאלי ידידותי לתרופות.
"הזנב מתנהג כמו מלט פיגומים, אוחז בחלקים מרכזיים במצפן התא הסלולרי של המלנומה, כך שתאים ממאירים יוכלו לנווט את דרכם מהגידול הראשוני", אומרת ד"ר ג'ניפר יונגפליש, המחברת הראשונה של המחקר.
מחברי המחקר מציינים כי תלות EIF2A עולה רק לאחר טרנספורמציה ממאירה, מה שמרמז על חלון טיפולי שעלול לחסוך רקמות בריאות. עם זאת, יש לעשות יותר עבודה כדי לראות כיצד שיבוש התנהגות החלבון פועלת ברקמות ובמודלים של בעלי חיים.
"בתחום זה, יעדים טיפוליים פוטנציאליים רבים מוכיחים מיותרים או חיוניים לתאים נורמליים, אך גילוי של חלבון שהופך את עצמו לשקט חיוני רק כאשר התאים הופכים גרורתיים יכולה להיות תפיסה נדירה. כל פגיעות אפשרית נחשבת", מסכמת ד"ר גאואר.
