במחקר שפורסם לאחרונה ב התקדמות המדע, חוקרים העריכו את ההשפעה של חיסון רירית לעומת חיסון תוך-שרירי על זיהום באוויר והעברת תסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) באוגרים סוריים.
מחקר: חיסון רירית עם ChAd-SARS-CoV-2-S מונע העברה רציפה של SARS-CoV-2 לאוגרים לא מחוסנים. קרדיט תמונה: luchschenF/Shutterstock.com
רקע כללי
SARS-CoV-2 גורם למחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19), שזוהתה בשנת 2019, כאשר חיסונים שפותחו עד 2020 מכוונים לחלבון הספייק של הנגיף, ומציגים יעילות של 75-95% כנגד גרסאות דומות.
עם זאת, גרסאות כמו Omicron הפחיתו את יעילות החיסון, מה שהוביל לעדכוני חיסונים. SARS-CoV-2 מתפשט בעיקר באוויר אך יכול להיות מועבר גם באמצעות מגע.
מחקרי אוגרים על השפעת החיסון מתמקדים לעתים קרובות בהעברה ראשונית, ולא משקפים תרחישי זיהום אמיתיים או הערכת העברה משנית.
דרוש מחקר נוסף כדי להבין היטב את היעילות ארוכת הטווח של חיסוני הרירית ואת המנגנונים במניעת העברת SARS-CoV-2 באוכלוסיות מגוונות ובמסגרות בעולם האמיתי.
לגבי המחקר
מחקר זה העריך את ההשפעות של חיסון רירי ומערכתי על העברת SARS-CoV-2 באמצעות אוגרים סוריים. אוגרים חוסנו תוך-נאזי עם חיסון אדנו-ויראלי של שימפנזה (ChAd-CoV-2-S) או תוך-שרירי עם שארית BNT162b2 (חיסון BioNTech ו-Pfizer COVID-19) ולאחר מכן נחשפו לאוגרים נגועים ב-SARS-CoV-2.
טיטר נגיפי בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות נמדדו כדי לקבוע העברה. אוגרי מגע ראשוניים שנותרו לא נגועים לא נכללו. אוגרים חולקו באופן אקראי לקבוצות חיסון או תורמים/מגע.
תאי Vero המבטאים פרוטאז טרנסממברנלי אנושי סרין 2 (TMPRSS2) ואנזים הממיר אנגיוטנסין 2 (ACE2) תורבו להכנת הנגיף.
SARS-CoV-2 רקומביננטי (WA1/2020 D614G) אושר על ידי רצף. כל ההליכים הכוללים SARS-CoV-2 נערכו במתקני ביו-בטיחות ברמה 3 (BSL-3).
מחקרים בבעלי חיים עקבו אחר הנחיות המכון הלאומי לבריאות (NIH) עם אישור הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים. אוגרים זכרים חוסנו עם SARS-CoV-2 ונחשפו לאוגרים אחרים ביחידות ביולוגיות. העברה ראשונית ומשנית הוערכה על ידי חשיפה רציפה של אוגרי מגע.
דגימות רקמות, כולל שטיפות אף, ריאות וטורבינות האף, נאספו לניתוח וירולוגי באמצעות תגובת שרשרת של תעתיק פולימראז הפוכה (RT-qPCR) ומבחני פלאק.
אוגרים חוסנו תוך-נאזלית עם ChAd-CoV-2-S או תוך-שרירית עם BNT162b2, כאשר אוגרי ביקורת קיבלו מי מלח מבוצר בפוספט (PBS). תגובות נוגדנים נמדדו לאחר חיסון.
ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות GraphPad Prism, עם מובהקות ב-P <0.05. שינויים בטיטרים של וירוסים, רמות חומצה ריבונוקלאית (RNA) ותגובות נוגדנים נותחו באמצעות אנליזה של שונות (ANOVA) או מבחני t לא מזווגים.
תוצאות המחקר
במחקר, אוגרים תורמים חוסנו ב-105 יחידות יוצרות פלאק (PFU) של גרסת WA1/2020 D614G. לאחר 24 שעות, אוגרי מגע ראשוניים (C1) נחשפו לתורמים למשך 8 שעות.
אוגרי מגע משני (C2) נחשפו לאחר מכן לאוגרי C1 למשך 8 שעות לאחר יום, יומיים או שלושה של דגירה.
ניתוח וירולוגי של שטיפות אף, טורבינות האף וריאות אישר העברה ראשונית יעילה באוויר, למעט דגימת שטיפת אף אחת מחיה C1 בקבוצת הדגירה של 48 שעות.
באוגרי C2 התגלה וירוס זיהומי משמעותי בריאות ובטורבינות האף לאחר 24, 48 ו-72 שעות של חשיפה ראשונית. זה מצביע על כך שההעברה המשנית היא ככל הנראה 72 שעות לאחר החשיפה הראשונית.
הוערכה ההשפעה של חיסוני COVID-19 ברירית ומערכתית על זיהום והעברה באוויר. אוגרים סורים חוסנו תוך-נאסית עם ChAd-CoV-2-S או תוך-שרירית עם BNT162b2. 21 ימים לאחר החיסון נאסף סרום, ושבועיים לאחר מכן, אוגרים נחשפו לתורמים נגועים ב-SARS-CoV-2.
ניתוח וירולוגי הראה ירידה משמעותית ברמות הנגיפיות וברמות ה-RNA בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות של אוגרים מחוסנים ChAd-CoV-2-S בהשוואה לביקורות לא מחוסנות.
לעומת זאת, אוגרים מחוסנים ב-RNA שליח (mRNA) הראו פחות ירידה ברמות הווירוסים וברמות ה-RNA, כאשר רק אחוז קטן מהחיות נותרו שליליות ל-SARS-CoV-2. חיסון רירית סיפק הגנה מעולה מפני זיהום והעברה באוויר.
כדי להעריך את ההשפעה על העברה משנית, אוגרי C2 מחוסנים ולא מחוסנים נחשפו למגע עם חיסון ChAd-CoV-2-S ו-mRNA אוגר אחד 72 שעות לאחר החשיפה הראשונית. בבקרות לא מחוסנות, העברה משנית באוויר הובילה לטיטרי וירוסים גבוהים בטורבינות האף, בשטיפות האף ובריאות.
עם זאת, אוגרי מגע 2 מחוסנים ChAd-CoV-2-S לא הראו וירוסים זיהומיים או RNA ויראלי שניתן למדידה, עם הגנה של 100% מפני העברה משנית. לעומת זאת, חיסון mRNA לא ביטל העברה משנית.
תגובות נוגדנים בסרום נמצאו בקורלציה עם טיטרים של וירוסים באוגרים המחוסנים של ChAd-CoV-2-S- אך לא עם mRNA. חיסון ChAd-CoV-2-S גרם לתגובת נוגדני אימונוגלובולין G (IgG) ו-IgA חזקה יותר בהשוואה לחיסוני mRNA.
רצף הדור הבא של הגן S בחיות C1 ו-C2 לא הראה שינויים משמעותיים בחומצות אמינו, מה שמעיד על כך שהעברת רצף באוויר לא גרמה לבחירה של גרסאות ויראליות.
מסקנות
לסיכום, חיסון תוך-אף עם ChAd-CoV-2-S מנע העברה ראשונית וזיהום ריאות, וחסם העברה רציפה לאוגרים מחוסנים ולא מחוסנים.
לעומת זאת, חיסון מערכתי בחיסון mRNA לא מנע שכפול וירוס בריאות או העברה רציפה.
ממצאים אלו מצביעים על כך שחיסונים ברירית יכולים להפחית באופן משמעותי זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות והתפשטות בקהילה של SARS-CoV-2 על ידי חסימת מחזורי העברה עוקבים.
