מחקר דני ארצי מצא כי שפעת יכולה להעלות באופן חד את הסיכון לטווח הקצר להתקף לב ושבץ, בעוד שחיסונים קודמים נקשרו לסיכון עודף נמוך באופן ניכר אצל אנשים שעדיין נדבקו.
מחקר: חיסון נגד שפעת מחליש אוטם חריף בשריר הלב וסיכון לשבץ בעקבות זיהום בשפעת: מחקר סדרת מקרים מבוסס רישום, בשליטה עצמית, דנמרק, 2014 עד 2025. קרדיט תמונה: Halfpoint / Shutterstock
במחקר שנערך לאחרונה על בסיס רישום שפורסם בכתב העת מעקב יורוחוקרים חקרו את הסיכון לטווח קצר של אוטם שריר הלב חריף (AMI) ושבץ בעקבות שפעת שאושרה במעבדה. המחקר מינף סדרת מקרים בשליטה עצמית (SCCS) עיצוב לנתח נתונים מ-1,221 תושבים דנים.
ממצאי המחקר חשפו עלייה משמעותית באירועים קרדיווסקולריים במהלך שבעת הימים הראשונים שלאחר ההדבקה (IRR = 3.5). באופן מכריע, חיסון עונתי קודם היה קשור להפחתה של 50% בסיכון העודף הזה (אינטראקציה p = 0.020).
ממצאים אלו מצביעים על כך שחיסון שפעת עשוי להחליש סיבוכים קרדיווסקולריים חמורים לאחר זיהום פורץ דרך בשפעת, גם כאשר החיסון לא מצליח למנוע את הזיהום הנגיפי העיקרי.
רקע אירוע קרדיווסקולרי המופעל על ידי שפעת
מחלות לב וכלי דם (CVD) נותרו מזמן הגורם המוביל בעולם לשנות חיים מותאמות לנכות אנושית. שניים מתת-השונות הנפוצים ביותר שלו, מחלת לב איסכמית (IHD) ושבץ מוחי, מוערכים יחד כ-3,095 שנות חיים מותאמות לנכות לכל 100,000 איש.
מחקרים קודמים קבעו שזיהומי שפעת יכולים לעורר CVD אירועים. מחקרים הראו כי זיהום בשפעת פועל כטריגר חריף לאירועים אלו על ידי גרימת דלקת מערכתית, אשר מעודדת מצב פרו-טרומבוטי (נטייה מוגברת לקרישה) ומערערת את הפלאקים הטרשתיים הפגיעים.
כתוצאה מכך, גוף הולך וגדל של עדויות מכניסטיות מצביע על כך שהופעת תסמיני שפעת מלווה לעתים קרובות תוך זמן קצר על ידי תסמונת כלילית חריפה או אוטם מוחי. מטה-אנליזות של מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) ציינו כי חיסון נגד שפעת מפחית את הסיכון הכולל לאירועים קרדיו-וסקולריים חמורים ב-32%.
למרבה הצער, רוב המחקרים הקודמים בתחום התמקדו ביכולתו של החיסון למנוע זיהום. מחקר על הפוטנציאל של חיסונים לשנות את המהלך הקליני שלאחר הזיהום (למשל, הפחתת חומרת התגובה הדלקתית והטריגרים הקרדיו-וסקולריים הבאים) נותר לא ברור.
עיצוב ואוכלוסיית מחקר SCCS הדני
המחקר הנוכחי נועד לטפל בפער הידע הזה וליידע את מדיניות החיסונים העתידית על ידי ביצוע סדרת מקרים ארצית בשליטה עצמית (SCCS) מחקר תוך שימוש בנתונים שהתקבלו ממרשם הבריאות הלאומי של דנמרק על פני עונות שפעת מ-2015/16 עד 2023/24, עם תקופת מחקר כוללת שנמשכה בין 2014 ל-2025.
מטרת המחקר הייתה להשיג תוקף מתודולוגי על ידי השוואת הסיכון של אדם במהלך תקופת חשיפה לסיכון הבסיסי שלו. זה אפשר למודלים סטטיסטיים במורד הזרם לשלוט ביעילות על מבלבלים בלתי משתנים בזמן, כולל גורמים גנטיים ותורשתיים, מצבם הסוציו-אקונומי של המשתתפים ומחלות נלוות כרוניות פוטנציאליות.
אוכלוסיית המחקר כללה אנשים בני 40 ומעלה (n = 1,221; 46% נשים; גיל חציוני = 75 שנים) שחוו אשפוזם הראשון אי פעם בבית החולים AMI או שבץ מוחי (בתוך 365 ימים מתגובת שרשרת פולימראז (PCR) – זיהום בשפעת שאושר). רישומי הבריאות הלאומיים של המשתתפים היו מקושרים באופן דטרמיניסטי (דרך מרשם האנשים המרכזי הייחודי שלהם החייאה מספרים) למערכי נתונים נוספים ממאגר המיקרוביולוגיה הדני, מרשם החולים הלאומי ומרשם החיסונים.
תקופת הסיכון העיקרית של המחקר הוגדרה כימים 1-7 לאחר תאריך איסוף דגימות השפעת. בנוסף, תקופה של 14 יום לפני חשיפה לא נכללה כדי להפחית סיבתיות הפוכה, ובכך להבטיח שאשפוזים שנבעו מתסמיני שפעת מוקדמים לא יסווגו בצורה שגויה. מכיוון שתאריכי הופעת הסימפטומים לא היו זמינים, תאריך איסוף הדגימה שימש כעוגן החשיפה.
חיסון וסיכון לשבץ AMI לאחר שפעת
הניתוח העיקרי של המחקר זיהה 53 אירועים קרדיווסקולריים בתקופת הסיכון (שכיחות גסה: 2.28 לשנת אדם), לעומת 1,168 אירועים בתקופות הביקורת (0.53 לשנת אדם). לאחר התאמה לחודש קלנדרי (שינויים עונתיים), יחס שיעור ההיארעות המתואם במאגר (IRR) היה 3.5 (95% CI: 2.6–4.7). הסיכון נצפה גבוה באופן משמעותי עבור שכיחות של AMI (IRR = 4.7; 95% CI: 3.1–7.4) מאשר עבור שבץ מוחי (IRR = 2.9; 95% CI: 2.0–4.2).
כאשר ניתוחי המחקר היו מרובדים לפי מצב החיסון של המשתתפים, התוצאות גילו זאת IRRs עבור פרקים לא מחוסנים היו 4.7, גבוה משמעותית מאשר IRRs עבור אפיזודות מחוסנות (2.4). היחס בין אלה IRRs (0.51) מצביע על כך שהחיסון הפחית כמעט מחצית מהסיכון הקרדיווסקולרי העודף הקשור לזיהום (p=0.020). ניתוחי תת-קבוצות אפיינו עוד יותר את פרופיל הסיכון, והראו שיא IRR של 5.2 במהלך הימים 1-3 שלאחר הזיהום, שחלפו בימים 15-28 (IRR = 1.2).
יש לציין כי המחקר מצא כי לנשים הייתה שכיחות יחסית גבוהה יותר של אירועים קרדיו-וסקולריים לאחר שפעת (IRR = 4.7) בהשוואה לגברים (IRR = 2.5), אם כי החיסון נראה מגן בשתי הקבוצות. עם זאת, המחברים ציינו כי יש לפרש את ממצאי תת הקבוצות הללו בזהירות.
ממצאי המחקר נבדקו גם באמצעות Campylobacter spp. זיהום כבקרת חשיפה שלילית. בעוד פתוגן זה של מערכת העיכול גם הגביר את הסיכון הקרדיווסקולרי (IRR = 3.2), חיסון נגד שפעת לא הראה אינטראקציה מגנה (אינטראקציה p = 0.60), התומך בפרשנות שההחלשה הנצפית היא ספציפית לנגיף השפעת.
השלכות חיסון נגד שפעת ומניעת קרדיווסקולריות
המחקר הנוכחי מגלה כי זיהום בשפעת גורם לעלייה חולפת אך משמעותית בסיכון להתקפי לב ושבץ מוחי בפעם הראשונה, המרוכז בשבוע הראשון של המחלה. למרבה המעודד, נמצא כי חיסון מחליש באופן משמעותי את הסיכון הקרדיווסקולרי העודף הזה כאשר מתרחשים מקרי פריצת דרך.
מחקר עתידי המשלב נתוני יעילות חיסונים שנתיים יכולים לחדד עוד יותר את הערכות הסיכון הללו ולתת המלצות ממוקדות יותר לבריאות הציבור, במיוחד בהתחשב בכך שיעילות החיסון יכולה להשתנות בין עונות השנה.
