חוקרים עושים פריצת דרך בפיתוח תרופות למחלת אלצהיימר

צוות בינלאומי של חוקרים בראשות אוניברסיטת לנקסטר עשה פריצת דרך מבטיחה בפיתוח תרופות לטיפול במחלת האלצהיימר.

לראשונה, מדענים פיתחו תרופה שפועלת על שני ה'נקודות החמות' העיקריות של חלבון טאו במוח – מניע מרכזי של ניוון עצבי.

התרופה, מעכב פפטיד בשם RI-AG03, הייתה יעילה במניעת הצטברות של חלבוני טאו במחקרי מעבדה וגם במחקרי זבובי פירות.

המחקר, שפורסם ב אלצהיימר ודמנציה: כתב העת של האגודה לאלצהיימר, הובל על ידי אוניברסיטת לנקסטר בשיתוף אוניברסיטת סאות'המפטון, אוניברסיטת נוטינגהאם טרנט, המכון המטרופוליטן של טוקיו למדעי הרפואה והמרכז הרפואי הדרום-מערבי של אוניברסיטת טקסס.

צוות אוניברסיטת לנקסטר כלל את פרופסור דיוויד אלסופ המנוח וד"ר נייג'ל פולווד המנוח, שניהם מהפקולטה לביו-רפואה ומדעי החיים באוניברסיטת לנקסטר.

המאמר מתאר כיצד RI-AG03 פותח לראשונה על ידי ד"ר אגידיס במעבדתו של פרופסור אלסופ המנוח, תוך שימוש בביולוגיה חישובית שבה הוא נבדק בכלי מעבדה.

המחבר הראשי ד"ר אנתוני אגידיס, לשעבר פוסט-דוקטורנט באוניברסיטת לנקסטר וחוקר אורח באוניברסיטת סאות'המפטון, אמר: "המחקר שלנו מהווה צעד חשוב לקראת יצירת טיפולים שיכולים למנוע התקדמות של מחלות כמו מחלת אלצהיימר.

"על ידי התמקדות בשני תחומי המפתח בחלבון טאו, גישה ייחודית זו יכולה לעזור להתמודד עם ההשפעה ההולכת וגוברת של דמנציה על החברה, לספק אפשרות חדשה נחוצה לטיפול במחלות ההרסניות הללו."

פריצת דרך משמעותית

חלבוני טאו ממלאים תפקיד מכריע בשמירה על המבנה והתפקוד של נוירונים (תאי מוח). אבל במחלת אלצהיימר, החלבונים הללו לא מתפקדים, מתקבצים יחד ליצירת סיבים מתפתלים ארוכים.

כשהסיבים מצטברים, הם יוצרים מה שנקרא סבכים נוירו-פיברילריים – המוני חלבוני טאו מעוותים שסותמים את הנוירונים, ומונעים מהם לקבל את החומרים המזינים והאותות הדרושים להם כדי לשרוד.

ככל שיותר נוירונים מתים, הזיכרון, החשיבה וההתנהגות נפגעים יותר ויותר, מה שמוביל לירידה הקוגניטיבית הנראית באלצהיימר.

ישנן שתי 'נקודות חמות' ספציפיות של חלבון הטאו שבהן הגיבוש הזה נוטה לקרות. בעוד שהטיפולים הנוכחיים מכוונים לנקודה חמה זו או אחרת, RI-AG03 מכוון וחוסם את שניהם באופן ייחודי.

אמריטפאל מודהר, פרופסור למדעי המוח באוניברסיטת סאות'המפטון, אמר: "ישנם שני אזורים בחלבון הטאו הפועלים כמו רוכסן כדי לאפשר לו להצטבר. בפעם הראשונה, יש לנו תרופה יעילה לעכב את שני אלה. מנגנון המיקוד הכפול הזה הוא משמעותי מכיוון שהוא מתייחס לשני התחומים שממריצים את צבירה של טאו, מה שעשוי לסלול את הדרך לטיפולים יעילים יותר למחלות ניווניות כמו אלצהיימר".

גישה ממוקדת

הגישה המבוססת על פפטיד היא גם ממוקדת יותר מהטיפולים הנוכחיים, מה שעשוי להפוך אותה לבטוחה יותר, עם פחות תופעות לוואי.

ד"ר אגידיס אמר: "אנחנו יודעים שהרעילות של חלבון הטאו קשורה קשר הדוק ליכולתו להתקבץ, ולכן על ידי עיכוב צבירה אנו מצפים לראות השפעות רצויות. אבל למעכבי צבירה נוכחיים היו תופעות לוואי רבות מכיוון שהם יכולים להפריע לתפקודים של חלבונים רבים אחרים RI-AG03 תוכנן במיוחד נגד חלבון Tau, כלומר יש פחות סיכוי לאינטראקציה בלתי רצויה עם חלבונים אחרים.

בדיקת RI-AG03

כדי לבדוק את יעילותה בתאים בתוך אורגניזם חי, חוקרים מאוניברסיטת סאות'המפטון נתנו את התרופה לזבובי פירות עם טאו פתוגני. דגמי זבובי הפירות הללו של מחלת אלצהיימר נוצרו על ידי ד"ר Shreyasi Chatterjee שהוא מרצה בכיר באוניברסיטת נוטינגהאם טרנט.

החוקרים מצאו שהתרופה דיכאה ניוון עצבי והאריכה את חייהם של הזבובים בכשבועיים – הארכה משמעותית בהתחשב בתוחלת החיים של החרקים.

כדי להבין מה קורה, המדענים של סאות'המפטון הסתכלו עמוק לתוך המוח של זבובי הפירות.

פרופסור מודהר אמר: "כשלא האכלנו את הזבובים עם מעכב הפפטיד, היו להם הרבה סיבים פתוגניים, שמתקבצים יחדיו ויוצרים סבך. אבל כשהאכלנו אותם עם התרופה, הפיברילים הפתוגניים ירדו משמעותית ב- כַּמוּת."

"ככל שהמינון שניתן גבוה יותר, כך ראינו שיפור רב יותר באורך החיים של זבוב הפירות".

כדי לוודא שזה לא ייחודי לזבובי פירות, חוקרים מהמרכז הרפואי הדרום-מערבי של אוניברסיטת טקסס בדקו את התרופה בתא ביו-חיישן – סוג של שורת תאים אנושית חיה שמעוצבת כדי לזהות היווצרות סירי טאו פתוגניים.

גם כאן הם גילו שהתרופה חדרה בהצלחה לתאים והפחיתה את הצטברות חלבוני הטאו.

הצוות מאמין שלעבודתם תהיה השפעה משמעותית על מאמצי גילוי התרופות בתחום המחלות הנוירו-דגנרטיביות, וכעת הוא מתכנן לבדוק את RI-AG03 במכרסמים, לפני שימשיך לניסויים קליניים.

המחקר מומן על ידי האגודה לאלצהיימר בבריטניה.

ד"ר ריצ'רד אוקלי, מנהל שותף למחקר וחדשנות באגודה, אמר: "דמנציה היא הרוצח הגדול ביותר בבריטניה, והיא מפעילה עלויות ולחץ עצומים על מערכת הבריאות שלנו וזו הסיבה שאנו מחויבים לממן מחקרים מובילים בעולם כמו זה .

"המחקר הזה נוקט בצעדים מבטיחים לקראת טיפול חדש יחיד מסוגו המכוון ל-Tau, חלבון מזיק במוחם של אנשים החיים עם אלצהיימר, ומונע ממנו להתקבץ יחד. לתרופה זו יש פוטנציאל להיות ממוקד יותר מאשר אחרים נחקרים כעת, ואנו מקווים שזה יביא לפחות תופעות לוואי רעילות.

"חשוב לציין שהמחקר נמצא בשלבים הראשונים שלו, אז אנחנו עדיין לא יודעים אם הוא יעבוד או יהיה בטוח לבני אדם, אבל זה התפתחות מרגשת ואנחנו מצפים לראות לאן הוא יוביל.

"המחקר ינצח את הדמנציה, אבל אנחנו צריכים להפוך את זה למציאות מוקדם יותר באמצעות יותר מימון, יותר שותפויות, ויותר אנשים שלוקחים חלק במחקר הדמנציה."