תאים דנדריטים רגילים מסוג 1, הידועים כתאים cDC1, הם תאי חיסון המסייעים ליזום תגובות נגד פתוגנים תוך תאיים וגידולים. הם חשובים במיוחד מכיוון שהם יכולים להצליב אנטיגנים הקשורים לתאים לתאי T חיוביים ל-CD8. עם זאת, תאי cDC1 נדירים in vivo, מה שמקשה על השגת אוכלוסיות תאים אחידות ומספיקות למחקרים מכאניסטיים ופרה-קליניים.
חוקרים במכון הלאומי לסרטן, המכונים הלאומיים לבריאות, פיתחו מערכת תרבית שמקורה במח עצם המייצרת מספר רב של תאי cDC1 חיוביים ל-CD103 מעכברים. המחקר, שפורסם ב תאים מיאלואידיםמתאר את המערכת כתרביות cDC1 המושרות, או iDC1.
באמצעות פרוטוקול של 23 ימים עם הציטוקינים FLT3L, GM-CSF במינון נמוך וליגנד Kit, החוקרים יצרו כ-1.5 מיליארד תאי cDC1 חיוביים ל-CD103 ממח העצם של עכבר בודד. יותר מ-95% מהתרבית הסופית הייתה מורכבת מתאי המטרה. התשואה המדווחת הייתה גבוהה לפחות פי 75 מזו שהושגה עם גישות מבוססות ציטוקינים רקומביננטיים שהיו זמינות בעבר.
המחקר העריך את התרבויות מעבר למדידות סמני פני השטח. בהשוואה לשיטות אחרות של תאים דנדריטים שמקורם במח עצם, תרביות iDC1 הכילו פחות תאי cDC2, תאים דנדריטים פלסמציטואידים, מקרופאגים ותאי מטרה אחרים. ניתוחי תעתיק והשוואות התייחסות הציבו את תאי iDC1 הקרובים ביותר לשושלת cDC1 ונבדלים בבירור ממקרופאגים.
החוקרים בדקו גם אם תאי iDC1 שמרו על פונקציות מפתח של cDC1. בעקבות גירוי חיסוני מולד, התאים הגבירו את הביטוי של מולקולות קו-סטימולטוריות והפרישו IL-12p40 וכמה כימוקינים. בניסויים פונקציונליים, תאי iDC1 הציגו אנטיגן הקשור לתאים לתאי T חיוביים ל-CD8. בניסוי העברת עכבר, תאי iDC1 תמכו בשחזור של תגובה זו בשניים מתוך ארבעה נמענים חסרי cDC1, מה שמצביע על פעילות in vivo בעוד שדרוש מחקר נוסף כדי לשפר את התגובות הללו.
ניסויים מכאניסטיים זיהו תפקידים ברורים לגורמי התרבות. ליגנד קיט ו-GM-CSF פעלו יחד במהלך השלב המוקדם של יצירת cDC1. בשלבים מאוחרים יותר, GM-CSF תמך בהתרבות והישרדות תאים. המחקר מצא גם כי תוכניות הרגולציה הקשורות ל-+32 kb Irf8, STAT5 ו-BRD4 תורמות ליצירת iDC1 יעילה.
מערכת iDC1 מספקת מקור שניתן לשחזור של תאי cDC1 אחידים יחסית למחקרים של עיבוד אנטיגן, ביולוגיה של תאים דנדריטים, מחקר חיסונים, אימונולוגיה של גידולים ויישומים פרה-קליניים אחרים. השיטה פותחה באמצעות תאי מח עצם של עכברים. נדרשת עבודה נוספת כדי לקבוע אם ניתן ליצור גישות דומות עם תאים אנושיים והאם הן יכולות לתמוך ביישומים תרגום או קליניים.
