במחקר פרה -קליני, החוקרים מצאו כי טמוקסיפן מעודד את צמיחת תאי הרחם; הממצאים עשויים לשנות את האופן בו מטפלים בסרטן שד מסוימים בעתיד.
מחקרים מראים כי אנשים שקיבלו טמוקסיפן, טיפול יעיל ומשמש ביותר לטיפול בסרטן השד, מתמודדים עם סיכון מוגבר פי 2 עד 7 לפתח סרטן הרחם תוך 2-5 שנים מטיפול בטמוקסיפן בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. אמנם סיכון סרטן משני זה נותר נמוך יחסית וטמוקסיפן ממשיך לספק תועלת משמעותית עבור מרבית החולים, אך חשוב להבין אפילו סיכונים קטנים לשיפור התוצאות לטווח הארוך. מחקר חדש שהובל על ידי חוקרים במאסה גנרל בריגהם, המכון הרחב של MIT והרווארד, מכון סרטן דנה-פרבר, ומכון לבריאות ברלין (BIH) בצ'ריטה שופך אור על המנגנון העומד בבסיס קישור זה וכיצד חסימת נתיב מולקסיפן מסוים עשויה למנוע דרך למניעת סוגי סרטן הרחם.
"הממצאים שלנו מראים כי טמוקסיפן מפעיל מסלול איתות צמיחת תאים בתאים ברחם", אמר הסופר התואם משותף גאד גץ, דוקטורט, מנהל הביואינפורמטיקה במרכז הסרטן ההמוני, חלק ממערכת הבריאות ההמונית של בריגהם וחבר מכון בברוד.
"חשוב מכך, הם מצביעים גם על דרך פוטנציאלית להתערב כדי למנוע חולים עם סרטן השד לפתח סרטן שני ורציני בעתיד", אמר הסופר השותף קירסטן קובלר, ד"ר דוקטורט, לשעבר עמית מחקר ברפואה במיסה גנרל בריגהם, כיום מדען קשור במכון הרחב ופרופסור ב- BIH.
החוקרים ביצעו רצף אקסום שלם של 21 סרטן הרחם שהיו קשורים לשימוש קודם בטמוקסיפן, והשווה את האיפור הגנטי שלהם לאלה של סרטן הרחם הקשור לטמוקסיפן במאגרי נתונים שפורסמו. תוצאות, שפורסמו ב גנטיקה של טבעמצא רק 14% מסרטן הרחם שלאחר טמוקסיפן PIK3CA מוטציות, לעומת 48% מסרטן הרחם שאובחנו אצל נשים שלא לקחו טמוקסיפן. ממצא זה של שיעורים נמוכים יותר של PIK3CA מוטציות, מרכיב מרכזי במסלול PI3K, בקרב חולים שנחשפו על ידי טמוקסיפן, אושר בשלוש קבוצות עצמאיות.
כדי לראות כיצד טמוקסיפן עלול לגרום לסרטן מבלי לגרום לשינויים גנטיים, החוקרים חשפו עכברים לאסטרוגן, טמוקסיפן או ללא טיפול. בהשוואה לקבוצות האחרות, לעכברים שנחשפו לטמוקסיפן הייתה פעילות גדולה יותר במסלול P13K-AKT, המסדיר את צמיחת תאי הרחם, בין היתר באמצעות גורם צמיחה דמוי אינסולין 1 (IGF1), הורמון המעודד צמיחת תאים.
לאחר מכן חשפו החוקרים עכברים הן לטמוקסיפן והן לאלפליסיב, תרופה החוסמת את מסלול P13K ומשמשת גם לטיפול בסרטן השד. תוספת של אלפליסיב הפחיתה משמעותית את איתות ה- PI3K-AKT, הפעלת קולטן IGF1 ושגשוג תאים.
חשוב לציין כי המחקר מציע כי חסימת מסלול PIK3 עשויה להפחית את הנמוך אך בנוגע לסיכון לסרטן הרחם הקשור לטמוקסיפן.
מחקר קליני עתידי יכול לאשר אם שילוב מעכבי PI3K סלקטיביים שאינם מוטנטים עם טמוקסיפן מפחית את הסיכון לסרטן הרחם ובסופו של דבר מציל חיים. "
Rinath Jeselsohn, מחבר משותף לתאריך, פרופסור חבר לרפואה ב- DFCI וחבר חבר במכון הרחב
