השמנת יתר משנה את בריאות העצם לא רק באמצעות משקל גוף מוגבר אלא גם על ידי עיצוב מחדש של סביבת מח העצם. חוקרים מראים שהרחבת שומן מח העצם מקדמת איתות PD-L1 מדכא חיסון, אשר משפר את היווצרות אוסטאוקלסטים ומאיץ אובדן עצם. על ידי הפחתת שומן מח העצם בעכברים, הם הפחיתו את דיכוי החיסון ושיפרו את מבנה העצם. ממצאים אלו חושפים מנגנון חדש המקשר מטבוליזם, חסינות ובריאות השלד, ומציע מטרות טיפוליות פוטנציאליות להפרעות עצם הקשורות להשמנה.
בריאות העצם נתפסה באופן מסורתי כמי שמרוויחה ממשקל גוף גבוה יותר, כאשר העמסה מכנית מוגברת נחשבת לחיזוק העצמות. עם זאת, מחקרים עדכניים מערערים את הרעיון הזה, ומראה שהשמנה יכולה להשפיע לרעה על שלמות השלד. גורם מרכזי אחד המושך תשומת לב הוא רקמת השומן של מח העצם, מאגר שומן מיוחד בתוך העצמות הממלא תפקיד פעיל בוויסות חילוף החומרים והחיסון. למרות חשיבותו, עדיין לא ברור כיצד שומן זה תורם לאיבוד עצם בהשמנת יתר.
כדי להתמודד עם האתגר הזה, צוות חוקרים בראשות ד"ר קליפורד ג'יי רוזן, ד"ר, מדען בכיר וד"ר סרגיי ריז'וב, דוקטור, חוקר, שניהם עובדים במרכז לרפואה מולקולרית, מכון הרפואה המולקולרית של MaineHealth למחקר, סקארבורו, ME, ארה"ב, חקר כיצד שומן מח עצם משפיע על תפקוד מערכת החיסון ועיצוב עצם בהשמנת יתר. באמצעות מודלים של עכברים שמנים הנגרמת על ידי דיאטה, מערכות תרבות משותפת בתאים ומודלים של דלדול גנטי, הצוות בחן את האינטראקציות בין אדיפוציטים של מח עצם, תאי חיסון ומבשרי אוסטאוקלסטים. הממצאים שלהם פורסמו ב-20 במרץ 2026, בכרך 14 של כתב העת מחקר עצמות.
החוקרים מצאו כי השמנת יתר מובילה להתרחבות מהירה ומתמשכת של שומן מח העצם. התרחבות זו שינתה את הפרופיל המולקולרי של אדיפוציטים, והגדילה את הייצור של מולקולות איתות כגון MCP-1המגייס ומעצב מחדש תאי חיסון מיאלואידים. כתוצאה מכך, חלה עלייה ניכרת בתאי מיאלואיד המבטאים PD-L1 בתוך מח העצם. תאים אלה דיכאו את פעילות תאי ה-T, ויצרו מיקרו-סביבה מדכאת חיסון ששיבשה את האיזון החיסוני התקין. חשוב לציין, אלה PD-L1+ תאים לא רק דיכאו תגובות חיסוניות אלא גם השפיעו ישירות על התפתחות האוסטאוקלסטים.
יחד עם זאת, לאיתות חיסוני שונה זה הייתה השפעה ישירה על שיפוץ העצם. המחקר גילה כי תאים מיאלואידים המבטאים PD-L1 מקיימים אינטראקציה עם קולטני PD-1 על מבשרי אוסטאוקלסטים, ומקדמים את ההתמיינות שלהם לאוסטאוקלסטים בוגרים. תהליך זה הגביר משמעותית את ספיגת העצם, מה שהוביל להפחתת נפח העצם הטרבקולרית והקורטיקלית. יש לציין שחסימת מסלול PD-1/PD-L1 בשלבים מוקדמים של היווצרות אוסטאוקלסטים הפחיתה הן את המספר והן את הפעילות של תאים סופחי עצם אלו, מה שהדגיש את תפקידו הקריטי באוסטאוקלסטוגנזה. ד"ר רוזן הסביר "גילינו ששומן מח עצם אינו רק רקמה פסיבית אלא מעצב מחדש באופן פעיל את האיתות החיסוני בדרכים שמאיצות אובדן עצם בהשמנת יתר."
כדי לאשש עוד יותר את הממצאים הללו, החוקרים השתמשו במודל עכבר מהונדס גנטית חסר אדיפוציטים של מח עצם. עכברים אלה הראו רמות מופחתות של MCP-1פחות PD-L1+ תאי חיסון, וירידה משמעותית במבשרי אוסטאוקלסטים. חשוב לציין, זה הוביל לשיפור במבנה העצם ולירידה בספיגת העצם, אפילו בתנאים של השמנת יתר. תוצאות אלו מוכיחות ששומן מח העצם ממלא תפקיד מרכזי בהנעת דיכוי החיסון והשפלה של העצם.
ד"ר ריז'וב הוסיף, "מסלול המחסום החיסוני הזה, הידוע בוויסות תגובות תאי T, מניע גם ישירות את היווצרות אוסטאוקלסטים, וחושף קשר חדש לחלוטין בין חסינות לבריאות השלד".
מעבר לתובנות המכניסטיות, המחקר מדגיש השלכות חשובות על בריאות האדם. בטווח הקצר, הוא מציע אסטרטגיות חדשות להגנה על בריאות העצם אצל אנשים עם השמנת יתר על ידי התמקדות בשומן מח עצם או בנתיבי מחסום חיסוניים. זה עשוי גם לספק תובנות מדוע השמנת יתר קשורה לתגובות חיסוניות לקויות, כגון יעילות חיסון מופחתת וסיכון מוגבר לזיהום.
בטווח הארוך, ממצאים אלו יכולים להשפיע על גישות טיפוליות במגוון תחומים. מכיוון שמעכבי PD-1/PD-L1 כבר נמצאים בשימוש בטיפול בסרטן, מחקר זה מציע מחקר עתידי אפשרי של שימוש חוזר בטיפולים כאלה לטיפול באיבוד עצם והפרעות מטבוליות. זה עשוי גם לעודד שיתופי פעולה בין אימונולוגים, אנדוקרינולוגים וחוקרי עצמות כדי לחקור אסטרטגיות טיפול משולבות.
בסופו של דבר, מחקר זה מגדיר מחדש את תפקידו של שומן מח העצם כמווסת מפתח של בריאות החיסון והשלד. על ידי חשיפת האופן שבו הוא מניע דיכוי חיסוני ופעילות אוסטאוקלסט, המחקר מספק בסיס לפיתוח טיפולים חדשניים שמטרתם להפחית אובדן עצם הקשור להשמנה ולשפר את התוצאות הבריאותיות הכוללות.
